Liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin und Gemtuzumab Ozogamicin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myelodysplastischem Hochrisikosyndrom

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer CD33-positiven (>= 3 %) rezidivierenden refraktären akuten myeloischen Leukämie nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO). Patienten mit Hochrisiko-myelodysplastischem Syndrom (MDS), das durch das Vorhandensein von > 10 % Blasten definiert ist, sind ebenfalls förderfähig.
• Patienten mit MDS oder chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML), die eine auf hypomethylierenden Wirkstoffen basierende Therapie gegen MDS oder CMML erhalten haben und zu AML fortschreiten, sind zum Zeitpunkt der Diagnose von AML unabhängig von einer vorherigen Therapie gegen MDS oder CMML förderfähig. Für AML wird die WHO-Klassifikation verwendet.
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2.
• Gesamtserumbilirubin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom können ein Gesamtbilirubin von bis zu < 3 x ULN haben.
• Serumkreatinin = < 2,0 mg/dl.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN; =< 5 x ULN bei Verdacht auf leukämische Leberbeteiligung.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente ein negatives Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (b-HCG)-Schwangerschaftstestergebnis haben und sich bereit erklären, während der Studie eine der folgenden wirksamen Verhütungsmethoden anzuwenden und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Zu den wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören: Antibabypillen, Spritzen, Implantate (von einem Arzt unter die Haut gesetzt) ​​oder Pflaster (auf die Haut gesetzt); Intrauterinpessaren (IUPs); Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen), die mit Spermizid verwendet werden; Abstinenz.
• Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die länger als 1 Jahr postmenopausal sind oder die eine bilaterale Tubenligatur, Ovarektomie und/oder Hysterektomie hatten.
• Männer, die Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Patienten oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Geschichte einer anderen primären invasiven Malignität, die nicht endgültig behandelt wurde und sich in Remission befindet. Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder mit Karzinomen in situ sind unabhängig vom Zeitpunkt der Diagnose (einschließlich Begleitdiagnosen) förderfähig.
• Vorhandensein einer klinisch signifikanten unkontrollierten Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS) wie Epilepsie, Krampfanfälle im Kindes- oder Erwachsenenalter, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom oder Psychose.
• Nachweis einer aktiven zerebralen/meningealen Erkrankung. Patienten können eine ZNS-Leukämie-Beteiligung in der Vorgeschichte haben, wenn sie definitiv mit einer vorherigen Therapie behandelt wurden und zum Zeitpunkt der Einwilligung kein Hinweis auf eine aktive Erkrankung vorliegt, mit mindestens 2 aufeinanderfolgenden negativen Bewertungen der Rückenmarksflüssigkeit auf Restleukämie und negativer Bildgebung (Bildgebung nur erforderlich, wenn zuvor Anzeichen von ZNS nachgewiesen wurden Leukämie, die nicht anderweitig durch Untersuchung der Rückenmarksflüssigkeit dokumentiert ist).
• Patienten mit aktiver instabiler Angina pectoris, begleitenden klinisch signifikanten aktiven Arrhythmien, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder dekompensierter Herzinsuffizienz Klasse III-IV der New York Heart Association. Patienten mit einer kardialen Ejektionsfraktion (gemessen entweder durch Multigated Acquisition Scan [MUGA] oder Echokardiogramm) < 50 % sind ausgeschlossen.
• Patienten mit kumulativen Gesamtdosen von nicht-liposomalem Daunorubicin oder einem anderen Anthracyclin-Äquivalent von mehr als 200 mg/m^2.
• Patienten mit unkontrollierten, aktiven Infektionen (Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektionen).
• Bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion oder bekannte Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Patienten mit Leberzirrhose oder einer anderen schweren aktiven Lebererkrankung oder mit Verdacht auf aktiven Alkoholmissbrauch.
• Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der protokollspezifischen Therapie oder bei aktiver akuter/chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD), die eine systemische Behandlung erfordert; oder Immunsuppression zur GvHD-Prophylaxe innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studientherapie erhalten.
• Vorherige Chemotherapie/Strahlentherapie/Prüftherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikamente mit der folgenden Ausnahme: Zur Reduzierung der Anzahl zirkulierender Blasten oder Palliation; Einzeldosis intravenöses Cytarabin oder Hydroxyharnstoff. Für diese Mittel ist kein Auswaschen erforderlich.
• Die Patienten müssen sich vor der Aufnahme von allen vorherigen Therapien von akuter nicht-hämatologischer Toxizität (bis < Grad 1) erholt haben.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Männliche oder weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, ein zugelassenes, wirksames Verhütungsmittel gemäß den Standards der Institution zu verwenden.
• Andere schwere, unkontrollierte akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und/oder den Patienten ungeeignet machen würden für die Aufnahme in dieses Studium.
• Vorherige Behandlung mit CPX-351 oder Gemtuzumab Ozogamicin.