In liposomen ingekapseld daunorubicine-cytarabine en gemtuzumab ozogamicine bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom met een hoog risico

Inclusiecriteria:

• Diagnose van CD33-positieve (>= 3%), recidiverende refractaire acute myeloïde leukemie volgens criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Patiënten met post-hypomethyleringsmiddel (post-HMA) falen hoog-risico myelodysplastisch syndroom (MDS), zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van > 10% blasten, komen ook in aanmerking.
• Patiënten met MDS of chronische myelomonocytische leukemie (CMML) die een op hypomethyleringsmiddelen gebaseerde therapie voor MDS of CMML hebben gekregen en progressie hebben gemaakt naar AML, komen in aanmerking op het moment van de diagnose van AML, ongeacht eventuele eerdere therapie voor MDS of CMML. Voor AML wordt de WHO-classificatie gebruikt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van =< 2.
• Totaal serumbilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN). Patiënten met bekend syndroom van Gilbert kunnen een totaal bilirubine hebben tot =< 3 x ULN.
• Serumcreatinine =< 2,0 mg/dl.
• Alanine aminotransferase (ALT) en/of aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x ULN; =< 5 x ULN in geval van vermoedelijke betrokkenheid van de leukemische lever.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen een negatief serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (b-HCG)-zwangerschapstestresultaat hebben en moeten ermee instemmen een van de volgende effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​anticonceptiepillen, injecties, implantaten (onder de huid geplaatst door een zorgverlener) of pleisters (op de huid geplaatst); intra-uteriene apparaten (IUD's); condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) gebruikt met zaaddodend middel; onthouding.
• Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zijn vrouwen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale afbinding van de eileiders, ovariëctomie en/of hysterectomie hebben ondergaan.
• Mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een andere primaire invasieve maligniteit die niet definitief is behandeld en in remissie is. Patiënten met niet-melanome huidkankers of met carcinomen in situ komen in aanmerking, ongeacht het tijdstip vanaf de diagnose (inclusief bijkomende diagnoses).
• Aanwezigheid van klinisch significante ongecontroleerde pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals epilepsie, toevallen bij kinderen of volwassenen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom of psychose.
• Bewijs van actieve cerebrale/meningeale ziekte. Patiënten kunnen een voorgeschiedenis van CZS-leukemie hebben als ze definitief zijn behandeld met eerdere therapie en er geen bewijs is van actieve ziekte op het moment van toestemming met ten minste 2 opeenvolgende negatieve beoordelingen van het ruggenmergvocht voor residuele leukemie en negatieve beeldvorming (beeldvorming is alleen vereist als eerder bewijs van CZS is aangetoond). leukemie niet anderszins gedocumenteerd door beoordeling van het ruggenmergvocht).
• Patiënten met actieve onstabiele angina pectoris, gelijktijdig klinisch significante actieve aritmieën, myocardinfarct binnen 6 maanden of congestief hartfalen New York Heart Association klasse III-IV. Patiënten met een cardiale ejectiefractie (zoals gemeten door multigated acquisitie scan [MUGA] of echocardiogram) < 50% zijn uitgesloten.
• Patiënten met totale cumulatieve doses van niet-liposomaal daunorubicine of een ander anthracycline-equivalent van meer dan 200 mg/m^2.
• Patiënten met ongecontroleerde, actieve infecties (viraal, bacterieel of schimmel).
• Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie, of bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënten met levercirrose of een andere ernstige actieve leveraandoening of met een vermoeden van actief alcoholmisbruik.
• Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) binnen 6 maanden voor aanvang van de in het protocol gespecificeerde therapie, of met actieve acute/chronische graft-versus-host-ziekte (GvHD) die systemische behandeling vereist; of immunosuppressie krijgen voor GvHD-profylaxe binnen 2 weken vanaf het begin van de studietherapie.
• Voorafgaande chemotherapie/radiotherapie/onderzoekstherapie binnen 2 weken voor aanvang van de onderzoeksgeneesmiddelen, met de volgende uitzondering: om het aantal circulerende blasten of palliatie te verminderen; enkelvoudige intraveneuze dosis cytarabine of hydroxyurea. Geen wash-out nodig voor deze middelen.
• Patiënten moeten hersteld zijn van acute niet-hematologische toxiciteit (tot =< graad 1) van alle eerdere therapieën voorafgaand aan inschrijving.
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn een goedgekeurd, effectief anticonceptiemiddel te gebruiken in overeenstemming met de normen van de instelling.
• Andere ernstige, ongecontroleerde acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en/of de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie.
• Voorafgaande behandeling met CPX-351 of gemtuzumab ozogamicine.