Liposomeihin kapseloitu daunorubisiini-sytarabiini ja gemtutsumabiotsogamisiini hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen akuutti myeloidinen leukemia (AML) tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

• CD33-positiivisen (>= 3 %), uusiutuneen refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteereillä. Potilaat, joilla on hypometyloivan aineen (post-HMA) epäonnistuminen, korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), joka määritellään > 10 %:n blastien esiintymisenä, ovat myös kelvollisia.
• Potilaat, joilla on MDS tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), jotka saivat hypometylointiainepohjaista hoitoa MDS- tai CMML-tautiin ja etenevät AML:ään, ovat kelvollisia AML-diagnoosin aikana riippumatta aiemmasta MDS- tai CMML-hoidosta. AML:n osalta käytetään WHO:n luokitusta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä = < 2.
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN). Potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini voi olla jopa = < 3 x ULN.
• Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl.
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN; =< 5 x ULN, jos epäillään leukeemista maksan toimintaa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiinin (b-HCG) raskaustestin tulos 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja heidän on suostuttava käyttämään jotakin seuraavista tehokkaista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: ehkäisypillerit, rokotteet, implantit (terveydenhuollon tarjoajan asettamat ihon alle) tai laastarit (ihon päälle); kohdunsisäiset laitteet (IUD-laitteet); kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jota käytetään spermisidin kanssa; raittiutta.
• Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat naisia, jotka ovat yli vuoden postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta, munanpoisto ja/tai kohdunpoisto.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Potilaiden tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Toisen primaarisen invasiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, jota ei ole lopullisesti hoidettu ja joka on remissiossa. Potilaat, joilla on ei-melanoomaperäinen ihosyöpä tai karsinooma in situ, ovat kelvollisia diagnoosin alkamisajasta riippumatta (mukaan lukien samanaikaiset diagnoosit).
• Kliinisesti merkittävä hallitsematon keskushermoston (CNS) patologia, kuten epilepsia, lapsuuden tai aikuisen kohtaukset, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakavat aivovammat, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi.
• Todisteet aktiivisesta aivo-/aivokalvon sairaudesta. Potilailla voi olla aiemmin keskushermoston leukemiaa, jos heitä on hoidettu lopullisesti aikaisemmalla hoidolla eikä merkkejä aktiivisesta sairaudesta suostumushetkellä vähintään 2 peräkkäistä selkäydinnesteen negatiivista arviota jäännösleukemiasta ja negatiivista kuvantamista (kuvaus vaaditaan vain, jos aiemmin on näyttöä keskushermostosta leukemia, jota ei ole muuten dokumentoitu selkäydinnesteen arvioinnissa).
• Potilaat, joilla on aktiivinen epästabiili angina pectoris, samanaikainen kliinisesti merkitsevä aktiivinen rytmihäiriö, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III-IV. Potilaat, joiden sydämen ejektiofraktio (joko moniportaisella keräysskannauksella [MUGA] tai kaikukuvauksella mitattuna) on alle 50 %, ei oteta huomioon.
• Potilaat, joiden ei-liposomaalisen daunorubisiinin tai muun antrasykliinin vastineen kumulatiivinen kokonaisannos on yli 200 mg/m^2.
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia, aktiivisia infektioita (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio).
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Potilaat, joilla on maksakirroosi tai muu vakava aktiivinen maksasairaus tai joilla epäillään aktiivista alkoholin väärinkäyttöä.
• Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) 6 kuukauden sisällä ennen protokollassa määritellyn hoidon aloittamista tai aktiivinen akuutti/krooninen graft versus-host -sairaus (GvHD), joka vaatii systeemistä hoitoa; tai jotka saavat immunosuppressiota GvHD-profylaksia varten 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Aiempi kemoterapia/sädehoito/tutkimushoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: Verenkierron blastimäärän tai lievityksen vähentäminen; kerta-annos laskimoon sytarabiinia tai hydroksiureaa. Näille aineille ei tarvita huuhtelua.
• Potilaiden on oltava toipuneet akuutista ei-hematologisesta toksisuudesta (=< asteeseen 1) kaikesta aikaisemmasta hoidosta ennen osallistumista.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Hedelmällisessä iässä olevat mies- tai naispuoliset henkilöt, jotka eivät halua käyttää hyväksyttyä, tehokasta ehkäisymenetelmää laitoksen standardien mukaisesti.
• Muu vakava, hallitsematon akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai tehdä potilaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen ilmoittautumista varten.
• Aiempi hoito CPX-351:llä tai gemtutsumabi-otsogamisiinilla.