Talazoparib et témozolomide à faible dose dans le traitement de participants atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu, récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Capable de fournir un consentement éclairé.
• Cancer du poumon à petites cellules (SCLC) confirmé cytologiquement ou histologiquement avec une maladie au stade étendu.
• Rechute (progression dans les 6 mois) ou réfractaire (progression pendant ou dans les 4 semaines suivant la fin du régime à base de platine de 1re ligne).
• Maladie mesurable, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
• Biopsie d'archives ou de tissus frais disponible pour des analyses exploratoires.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1.
• Capable d'avaler les médicaments à l'étude, n'a aucune intolérance connue aux médicaments ou aux excipients à l'étude, et capable de se conformer aux exigences de l'étude.
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (définie dans le protocole) à partir du moment du premier traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à 45 jours après le dernier traitement médicamenteux à l'étude.
• Les participants masculins doivent utiliser un préservatif lorsqu'ils ont des rapports sexuels à partir du moment du premier traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à 105 jours après le dernier traitement médicamenteux à l'étude. La contraception doit être envisagée pour une partenaire féminine non enceinte en âge de procréer.
• Les participants masculins et féminins doivent accepter de ne pas donner de sperme ou d'ovules, respectivement, du premier traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à 105 jours et 45 jours après le dernier traitement médicamenteux à l'étude, respectivement.
• Les participantes peuvent ne pas allaiter au départ jusqu'à 45 jours après le dernier traitement médicamenteux à l'étude.
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
• Débit de filtration glomérulaire (par Cockroft-Gault ou estimation équivalente) >= 30 mL/min
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X limite supérieure ou normale (LSN) OU bilirubine directe = < LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

Critère d'exclusion:

• Ne s'est pas rétabli (le rétablissement est défini comme le grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) (v)4 grade = < 1 ou retour à la ligne de base) des toxicités aiguës d'un traitement précédent, à l'exception de l'alopécie liée au traitement ou des anomalies de laboratoire répondant autrement à l'éligibilité conditions.
• Meilleure réponse de la maladie évolutive selon RECIST 1.1 à la double chimiothérapie à base de platine de première ligne.

• A reçu plus d'une ligne de traitement cytotoxique

  • Les immunothérapies antérieures et les thérapies ciblées (y compris le rovalpituzumab tesirine) sont autorisées.
• Traitement antérieur par un inhibiteur de PARP (hors iniparib) ou par témozolomide.
• Utilisation de thérapies antinéoplasiques dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Utilisation de tout autre agent expérimental dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.

• A reçu une radiothérapie dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude (la radiothérapie palliative à fraction unique est autorisée sans rinçage).

  • Une irradiation thoracique préalable et une irradiation crânienne prophylactique sont autorisées.
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Diagnostic du syndrome myélodysplasique (SMD).
• Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption.
• Utilisation actuelle ou prévue d'un inhibiteur de la P-gp ou d'un inducteur de la P-gp ou d'inhibiteurs de la BCRP.
• Antécédents d'un autre cancer dans les 2 ans précédant le début du traitement de l'étude, à l'exception des cancers entièrement traités peu susceptibles d'affecter l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du traitement de l'étude, y compris les cancers du sein, de la prostate, de la peau non mélanomateux, de la thyroïde, du col de l'utérus et de l'endomètre à un stade précoce.
• Toute condition (maladie concomitante, infection ou comorbidité) qui interfère avec la capacité de participer à l'étude, entraîne un risque excessif ou complique l'interprétation des données de sécurité, de l'avis de l'investigateur.