Talazoparib és alacsony dózisú temozolomid a kiújult vagy refrakter extenzív stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Képes tájékozott beleegyezést adni.
• Citológiailag vagy szövettanilag igazolt kissejtes tüdőrák (SCLC) kiterjedt stádiumú betegséggel.
• Relapszus (6 hónapon belül előrehaladott) vagy refrakter (progresszív az 1. vonalbeli platina alapú kezelés befejezése alatt vagy 4 héten belül).
• Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST) 1.1.
• Archív vagy friss szövetbiopszia áll rendelkezésre a feltáró elemzésekhez.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 1.
• Képes lenyelni a vizsgált gyógyszereket, nincs ismert intoleranciája a vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szemben, és képes megfelelni a vizsgálati követelményeknek.
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony (a protokollban meghatározott) születésszabályozási módszer alkalmazásába az első vizsgált gyógyszeres kezeléstől az utolsó vizsgált gyógyszeres kezelést követő 45 napig.
• A férfi résztvevőknek óvszert kell használniuk a szex során az első vizsgálati gyógyszeres kezeléstől az utolsó vizsgált gyógyszeres kezelést követő 105 napig. Fogamzásgátlást kell fontolóra venni a fogamzóképes korú, nem terhes nőpartnerek esetében.
• A férfi és női résztvevőknek meg kell állapodniuk abban, hogy az első vizsgálati gyógyszeres kezeléstől 105 napig, illetve az utolsó vizsgálati gyógyszeres kezelést követő 45 napig nem adnak spermát vagy petesejtet.
• Előfordulhat, hogy a női résztvevők az utolsó vizsgálati gyógyszeres kezelés után 45 napig nem szoptatnak a kiinduláskor.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO) függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)
• Glomeruláris szűrési sebesség (Cockroft-Gault vagy azzal egyenértékű becslés szerint) >= 30 ml/perc
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 X ULN VAGY = < 5 X ULN a májmetasztázisokkal rendelkező résztvevőknél
• A szérum összbilirubin értéke < 1,5-szerese a felső határnak vagy a normálnak (ULN) VAGY direkt bilirubin =< ULN azoknál a résztvevőknél, akiknél az összbilirubinszint > 1,5 ULN
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelésben részesül, mindaddig, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelést kap, mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

Kizárási kritériumok:

• Nem gyógyult fel (a felépülést a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) verzió (v) 4 fokozat =< 1 vagy visszatér a kiindulási értékhez) a korábbi terápia akut toxicitásaiból, kivéve a kezeléssel összefüggő alopeciát vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek egyébként megfelelnek a jogosultságnak követelményeknek.
• A progresszív betegség legjobb válasza RECIST 1.1 szerint az első vonalbeli platina dublett kemoterápiára.

• Több mint 1 sor citotoxikus terápiát kapott

  • Előzetes immunterápia és célzott terápia (beleértve a rovalpituzumab tezirint is) megengedett.
• PARP-gátlóval (az iniparib kivételével) vagy temozolomiddal végzett előzetes kezelés.
• Antineoplasztikus terápia alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 14 napon belül.
• Bármilyen más vizsgálati szer használata a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.

• Sugárkezelésben részesült a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül (az egyfrakciós palliatív sugárterápia kimosás nélkül megengedett).

  • A mellkas előzetes besugárzása és a koponya profilaktikus besugárzása megengedett.
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.
• A myelodysplasiás szindróma (MDS) diagnózisa.
• A felszívódást befolyásoló gyomor-bélrendszeri rendellenesség.
• Tiltott P-gp inhibitor vagy P-gp induktor vagy BCRP inhibitorok jelenlegi vagy várható alkalmazása.
• Más rák előfordulása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 éven belül, kivéve azokat a teljesen kezelt rákot, amelyek valószínűleg nem befolyásolják a vizsgálati kezelés biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, beleértve a korai stádiumú emlő-, prosztata-, nem melanomás bőr-, pajzsmirigy-, méhnyak- és méhnyálkahártyarákot.
• Bármilyen állapot (egyidejű betegség, fertőzés vagy társbetegség), amely a vizsgálatban való részvételt megzavarja, indokolatlan kockázatot jelent, vagy megnehezíti a biztonsági adatok értelmezését a vizsgáló véleménye szerint.