Talazoparib og lavdosis temozolomid til behandling af deltagere med recidiverende eller refraktær småcellet lungekræft i omfattende stadie

Inklusionskriterier:

• Kan give informeret samtykke.
• Cytologisk eller histologisk bekræftet småcellet lungekræft (SCLC) med omfattende sygdom.
• Tilbagefaldende (fremskred inden for 6 måneder) eller refraktær (fremskridt under eller inden for 4 uger efter fuldførelse af 1. linje platinbaseret regime).
• Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
• Arkiv- eller frisk vævsbiopsi tilgængelig for eksplorative analyser.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 1.
• I stand til at sluge undersøgelseslægemidlerne, har ingen kendt intolerance over for undersøgelseslægemidler eller hjælpestoffer og i stand til at overholde undersøgelseskravene.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (defineret i protokollen) fra tidspunktet for den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen til 45 dage efter den sidste lægemiddelbehandling i undersøgelsen.
• Mandlige deltagere skal bruge kondom, når de har sex fra tidspunktet for den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen til 105 dage efter den sidste lægemiddelbehandling i undersøgelsen. Prævention bør overvejes for en ikke-gravid kvindelig partner i den fødedygtige alder.
• Mandlige og kvindelige deltagere skal indvillige i ikke at donere henholdsvis sæd eller æg fra den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen til henholdsvis 105 dage og 45 dage efter den sidste lægemiddelbehandling i undersøgelsen.
• Kvindelige deltagere ammer muligvis ikke ved baseline i 45 dage efter den sidste lægemiddelbehandling i undersøgelsen.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
• Glomerulær filtrationshastighed (ved Cockroft-Gault eller tilsvarende estimering) >= 30 ml/min.
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for deltagere med levermetastaser
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X øvre grænse eller normal (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

• Er ikke kommet sig (restitution er defineret som Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4 grad =< 1 eller vendt tilbage til baseline) fra de akutte toksiciteter fra tidligere behandling, undtagen behandlingsrelateret alopeci eller laboratorieabnormiteter, der ellers opfylder berettigelsen krav.
• Bedste respons af progressiv sygdom pr. RECIST 1.1 til første-linje platin dublet kemoterapi.

• Har modtaget mere end 1 linje cellegift

  • Forudgående immunterapi og målrettede behandlinger (herunder rovalpituzumab tesirin) er tilladt.
• Tidligere behandling med en PARP-hæmmer (ikke inklusive iniparib) eller temozolomid.
• Anvendelse af antineoplastiske behandlinger inden for 14 dage før påbegyndelse af studiebehandling.
• Brug af ethvert andet forsøgsmiddel inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

• Modtog strålebehandling inden for 14 dage før undersøgelsesbehandlingens påbegyndelse (enkeltfraktion palliativ strålebehandling er tilladt uden udvaskning).

  • Forudgående thoraxbestråling og profylaktisk kraniebestråling er tilladt.
• Større operation inden for 14 dage før påbegyndelse af studiebehandling.
• Diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS).
• Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen.
• Aktuel eller forventet brug af en forbudt P-gp-hæmmer eller P-gp-inducer eller BCRP-hæmmere.
• Anamnese med en anden kræftsygdom inden for 2 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, med undtagelse af fuldt behandlede kræftformer, der sandsynligvis ikke vil påvirke vurderingen af ​​undersøgelsesbehandlingens sikkerhed eller effektivitet, herunder bryst-, prostata-, non-melanomatøs hud, skjoldbruskkirtel-, livmoderhals- og endometriecancer.
• Enhver tilstand (samtidig sygdom, infektion eller komorbiditet), der interfererer med evnen til at deltage i undersøgelsen, forårsager unødig risiko eller komplicerer fortolkningen af ​​sikkerhedsdata, efter investigators mening.