Talazoparyb i temozolomid w małej dawce w leczeniu uczestników z nawrotowym lub opornym na leczenie drobnokomórkowym rakiem płuca w stadium zaawansowania

Kryteria przyjęcia:

• Potrafi wyrazić świadomą zgodę.
• Cytologicznie lub histologicznie potwierdzony drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) z chorobą w zaawansowanym stadium.
• Nawrót (postęp w ciągu 6 miesięcy) lub oporny na leczenie (postęp w trakcie lub w ciągu 4 tygodni od zakończenia pierwszego rzutu schematu opartego na pochodnych platyny).
• Mierzalna choroba, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
• Dostępna archiwalna lub świeża biopsja tkanki do analiz eksploracyjnych.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1.
• Jest w stanie połknąć badane leki, nie ma znanej nietolerancji badanych leków lub substancji pomocniczych i jest w stanie spełnić wymagania dotyczące badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń (zdefiniowanej w protokole) od czasu pierwszego leczenia badanym lekiem do 45 dni po ostatnim leczeniu badanym lekiem.
• Uczestnicy płci męskiej muszą używać prezerwatywy podczas uprawiania seksu od czasu pierwszego leczenia badanym lekiem do 105 dni po ostatnim leczeniu badanym lekiem. W przypadku niebędącej w ciąży partnerki w wieku rozrodczym należy rozważyć zastosowanie antykoncepcji.
• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie odpowiednio nasienia lub komórek jajowych od pierwszego leczenia badanym lekiem odpowiednio przez 105 dni i 45 dni po ostatnim leczeniu badanym lekiem.
• Uczestniczki mogą nie karmić piersią na początku badania przez 45 dni po ostatnim leczeniu badanym lekiem.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny)
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego (metodą Cockrofta-Gaulta lub równoważną metodą) >= 30 ml/min
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X GGN LUB = < 5 X GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby
• Bilirubina całkowita w surowicy =< 1,5 X górna granica lub norma (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 X ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 X ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów

Kryteria wyłączenia:

• Nie wyzdrowiał (wyzdrowienie definiuje się zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v) 4 stopień =< 1 lub powrót do poziomu wyjściowego) po ostrej toksyczności poprzedniej terapii, z wyjątkiem łysienia związanego z leczeniem lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które poza tym spełniają kryteria kwalifikacji wymagania.
• Najlepsza odpowiedź postępującej choroby według RECIST 1.1 na pierwszą linię podwójnej chemioterapii platyną.

• Otrzymał więcej niż 1 linię terapii cytotoksycznej

  • Dozwolona jest wcześniejsza immunoterapia i terapie celowane (w tym rowalpituzumab tesyryna).
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP (z wyłączeniem iniparybu) lub temozolomidem.
• Stosowanie terapii przeciwnowotworowych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Stosowanie jakiegokolwiek innego środka badanego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

• Otrzymano radioterapię w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (pojedyncza frakcja radioterapii paliatywnej jest dozwolona bez wypłukiwania).

  • Dopuszczalne jest wcześniejsze napromienianie klatki piersiowej i profilaktyczne napromienianie czaszki.
• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego (MDS).
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie.
• Obecne lub przewidywane stosowanie zabronionego inhibitora P-gp lub induktora P-gp lub inhibitorów BCRP.
• Historia innego nowotworu w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem w pełni wyleczonych nowotworów, które prawdopodobnie nie wpłyną na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leczenia, w tym raka piersi, prostaty we wczesnym stadium, skóry nieczerniakowej, tarczycy, szyjki macicy i endometrium.
• Każdy stan (choroba współistniejąca, infekcja lub choroba współistniejąca), który w opinii badacza zakłóca możliwość udziału w badaniu, powoduje nadmierne ryzyko lub komplikuje interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa.