Talazoparib a nízké dávky temozolomidu při léčbě účastníků s relapsem nebo refrakterním rozsáhlým stadiem malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
• Cytologicky nebo histologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic (SCLC) s onemocněním v rozsáhlém stadiu.
• Relaps (progrese do 6 měsíců) nebo refrakterní (progrese během nebo do 4 týdnů po dokončení první linie režimu na bázi platiny).
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
• K dispozici je archivní nebo čerstvá biopsie tkáně pro průzkumné analýzy.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1.
• Je schopen spolknout studovaná léčiva, nemá známou intoleranci vůči studovaným léčivům nebo pomocným látkám a je schopen splnit požadavky studie.
• Účastnice ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test a musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepční metody (definované v protokolu) od doby první léčby studovaným lékem až do 45 dnů po poslední léčbě studovaným lékem.
• Mužští účastníci musí při sexu používat kondom od doby první léčby studovaným lékem až do 105 dnů po poslední léčbě drogami ve studii. U netěhotné partnerky ve fertilním věku je třeba zvážit antikoncepci.
• Účastníci mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma nebo vajíčka od první léčby studovaným lékem do 105 dnů a 45 dnů po poslední léčbě studovaným lékem.
• Účastnice nemusí kojit na začátku až 45 dní po poslední léčbě studovaným lékem.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od posouzení)
• Rychlost glomerulární filtrace (podle Cockroft-Gaultova nebo ekvivalentního odhadu) >= 30 ml/min
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN pro účastníky s jaterními metastázami
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 x horní hranice nebo normální (ULN) NEBO přímý bilirubin =< ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

Kritéria vyloučení:

• Nezotavilo se (zotavení je definováno jako Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v)4 stupeň =< 1 nebo návrat k výchozímu stavu) z akutní toxicity předchozí terapie, s výjimkou alopecie související s léčbou nebo laboratorních abnormalit, které jinak splňují způsobilost požadavky.
• Nejlepší odpověď progresivního onemocnění podle RECIST 1,1 na chemoterapii první linie platinového dubletu.

• Podstoupil více než 1 řadu cytotoxické terapie

  • Předchozí imunoterapie a cílené terapie (včetně rovalpituzumab tesirinu) jsou povoleny.
• Předchozí léčba inhibitorem PARP (kromě iniparibu) nebo temozolomidem.
• Použití antineoplastických terapií během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
• Použití jakéhokoli jiného zkoumaného činidla během 14 dnů před zahájením studijní léčby.

• Přijatá radioterapie během 14 dnů před zahájením studijní léčby (jednofrakční paliativní radioterapie je povolena bez vymývání).

  • Je povoleno předchozí ozáření hrudníku a profylaktické ozáření lebky.
• Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před zahájením studijní léčby.
• Diagnostika myelodysplastického syndromu (MDS).
• Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci.
• Současné nebo očekávané použití zakázaného inhibitoru P-gp nebo induktoru P-gp nebo inhibitorů BCRP.
• Anamnéza jiného karcinomu během 2 let před zahájením studijní léčby, s výjimkou plně léčených karcinomů, které pravděpodobně neovlivní hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby, včetně časného stadia karcinomu prsu, prostaty, nemelanomatózní kůže, štítné žlázy, děložního čípku a endometria.
• Jakýkoli stav (současné onemocnění, infekce nebo komorbidita), který podle názoru zkoušejícího narušuje schopnost účastnit se studie, způsobuje nepřiměřené riziko nebo komplikuje interpretaci údajů o bezpečnosti.