Talazoparib en lage dosis temozolomide bij de behandeling van deelnemers met recidiverende of refractaire extensieve kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
• Cytologisch of histologisch bevestigde kleincellige longkanker (SCLC) met uitgebreide ziekte.
• Recidiverend (verergerd binnen 6 maanden) of refractair (verergerd tijdens of binnen 4 weken na voltooiing van het eerstelijnsregime op basis van platina).
• Meetbare ziekte, volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
• Archivistische of verse weefselbiopsie beschikbaar voor verkennende analyses.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 1.
• In staat om de onderzoeksgeneesmiddelen door te slikken, heeft geen bekende intolerantie voor onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen en is in staat om te voldoen aan de onderzoeksvereisten.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (gedefinieerd in het protocol) vanaf het moment van de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot 45 dagen na de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke deelnemers moeten een condoom gebruiken wanneer ze seks hebben vanaf het moment van de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot 105 dagen na de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. Anticonceptie moet worden overwogen voor een niet-zwangere vrouwelijke partner die zwanger kan worden.
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen respectievelijk geen sperma of eicellen te doneren vanaf de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot respectievelijk 105 dagen en 45 dagen na de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke deelnemers mogen tot 45 dagen na de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel geen borstvoeding geven bij aanvang.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9 g/dl of >= 5,6 mmol/l zonder transfusie of erytropoëtine (EPO) afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)
• Glomerulaire filtratiesnelheid (volgens Cockroft-Gault of gelijkwaardige schatting) >= 30 ml/min
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN OF =< 5 X ULN voor deelnemers met levermetastasen
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X bovengrens of normaal (ULN) OF direct bilirubine =< ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN tenzij de deelnemer anticoagulantia krijgt, zolang de PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 X ULN tenzij de deelnemer anticoagulantia krijgt, zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt

Uitsluitingscriteria:

• Is niet hersteld (herstel wordt gedefinieerd als Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v)4 graad =< 1 of terugkeer naar baseline) van de acute toxiciteiten van eerdere therapie, behalve behandelingsgerelateerde alopecia of laboratoriumafwijkingen die anders voldoen aan de geschiktheid voorwaarden.
• Beste respons van progressieve ziekte volgens RECIST 1.1 op eerstelijns platina-doubletchemotherapie.

• Heeft meer dan 1 regel cytotoxische therapie gekregen

  • Voorafgaande immunotherapie en gerichte therapieën (waaronder rovalpituzumab tesirine) zijn toegestaan.
• Eerdere behandeling met een PARP-remmer (exclusief iniparib) of temozolomide.
• Gebruik van antineoplastische therapieën binnen 14 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling.
• Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling.

• Radiotherapie ontvangen binnen 14 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling (enkelvoudige palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​zonder wash-out).

  • Voorafgaande thoracale bestraling en profylactische schedelbestraling zijn toegestaan.
• Grote operatie binnen 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling.
• Diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS).
• Maagdarmstoornis die de absorptie beïnvloedt.
• Huidig ​​of verwacht gebruik van een verboden P-gp-remmer of P-gp-inductor of BCRP-remmers.
• Voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker binnen 2 jaar vóór de start van de studiebehandeling, met uitzondering van volledig behandelde kankers die waarschijnlijk geen invloed hebben op de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de studiebehandeling, waaronder borst-, prostaat-, niet-melanomateuze huid-, schildklier-, baarmoederhals- en endometriumkanker in een vroeg stadium.
• Elke aandoening (gelijktijdige ziekte, infectie of comorbiditeit) die naar de mening van de onderzoeker het vermogen om aan het onderzoek deel te nemen belemmert, onnodige risico's veroorzaakt of de interpretatie van veiligheidsgegevens bemoeilijkt.