Talazoparibe e Temozolomida em Baixa Dose no Tratamento de Participantes com Câncer de Pulmão de Pequenas Células Recidivante ou Refratário em Estágio Extensivo

Critério de inclusão:

• Capaz de fornecer consentimento informado.
• Câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) confirmado citologicamente ou histologicamente com doença em estágio extenso.
• Recaída (progrediu dentro de 6 meses) ou refratária (progrediu durante ou dentro de 4 semanas após a conclusão do regime de 1ª linha à base de platina).
• Doença mensurável, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Arquivo ou biópsia de tecido fresco disponível para análises exploratórias.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1.
• Capaz de engolir os medicamentos do estudo, não tem intolerância conhecida aos medicamentos ou excipientes do estudo e é capaz de cumprir os requisitos do estudo.
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e devem concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz (definido no protocolo) desde o momento do primeiro tratamento medicamentoso do estudo até 45 dias após o último tratamento medicamentoso do estudo.
• Os participantes do sexo masculino devem usar preservativo ao fazer sexo desde o primeiro tratamento medicamentoso do estudo até 105 dias após o último tratamento medicamentoso do estudo. A contracepção deve ser considerada para uma parceira não grávida com potencial para engravidar.
• Os participantes masculinos e femininos devem concordar em não doar esperma ou óvulos, respectivamente, desde o primeiro tratamento medicamentoso do estudo até 105 dias e 45 dias após o último tratamento medicamentoso do estudo, respectivamente.
• As participantes do sexo feminino podem não estar amamentando no início até 45 dias após o último tratamento medicamentoso do estudo.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoetina (EPO) (dentro de 7 dias da avaliação)
• Taxa de filtração glomerular (por Cockroft-Gault ou estimativa equivalente) >= 30 mL/min
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN para participantes com metástases hepáticas
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X limite superior ou normal (LSN) OU bilirrubina direta =< LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o PT ou o tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

Critério de exclusão:

• Não se recuperou (a recuperação é definida como Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v)4 grau = < 1 ou retorno à linha de base) das toxicidades agudas da terapia anterior, exceto alopecia relacionada ao tratamento ou anormalidades laboratoriais que atendem à elegibilidade requisitos.
• Melhor resposta de doença progressiva por RECIST 1.1 à quimioterapia dupla de platina de primeira linha.

• Recebeu mais de 1 linha de terapia citotóxica

  • Imunoterapia prévia e terapias direcionadas (incluindo rovalpituzumabe tesirina) são permitidas.
• Tratamento prévio com um inibidor de PARP (não incluindo iniparib) ou temozolomida.
• Uso de terapias antineoplásicas dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Uso de qualquer outro agente experimental dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.

• Recebeu radioterapia 14 dias antes do início do tratamento do estudo (fração única de radioterapia paliativa é permitida sem washout).

  • A irradiação torácica prévia e a irradiação craniana profilática são permitidas.
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Diagnóstico da síndrome mielodisplásica (SMD).
• Distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção.
• Uso atual ou antecipado de um inibidor de P-gp proibido ou indutor de P-gp ou inibidores de BCRP.
• História de outro câncer dentro de 2 anos antes do início do tratamento do estudo, com exceção de cânceres totalmente tratados que provavelmente não afetarão a avaliação da segurança ou eficácia do tratamento do estudo, incluindo câncer de mama em estágio inicial, próstata, pele não melanoma, tireoide, colo do útero e endométrio.
• Qualquer condição (doença concomitante, infecção ou comorbidade) que interfira na capacidade de participar do estudo, cause risco indevido ou complique a interpretação dos dados de segurança, na opinião do investigador.