Talazoparib und niedrig dosiertes Temozolomid bei der Behandlung von Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium

Einschlusskriterien:

• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
• Zytologisch oder histologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) im fortgeschrittenen Krankheitsstadium.
• Rezidiv (Progression innerhalb von 6 Monaten) oder refraktär (Progression während oder innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der platinbasierten Erstlinienbehandlung).
• Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
• Biopsie aus Archivmaterial oder frischem Gewebe für explorative Analysen verfügbar.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 1.
• Kann die Studienmedikamente schlucken, hat keine bekannte Unverträglichkeit gegenüber Studienmedikamenten oder Hilfsstoffen und ist in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, eine hochwirksame Verhütungsmethode (im Protokoll definiert) vom Zeitpunkt der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament bis 45 Tage nach der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament anzuwenden.
• Männliche Teilnehmer müssen ab dem Zeitpunkt der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament bis 105 Tage nach der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament beim Geschlechtsverkehr ein Kondom verwenden. Bei einer nicht schwangeren Partnerin im gebärfähigen Alter sollte eine Empfängnisverhütung in Betracht gezogen werden.
• Männliche und weibliche Teilnehmer müssen zustimmen, ab der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament bis 105 Tage bzw. 45 Tage nach der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament kein Sperma bzw. keine Eizellen zu spenden.
• Weibliche Teilnehmer dürfen zu Studienbeginn bis 45 Tage nach der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament nicht stillen.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 9 g/dl oder >= 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Abhängigkeit von Erythropoetin (EPO) (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung)
• Glomeruläre Filtrationsrate (nach Cockroft-Gault oder gleichwertiger Schätzung) >= 30 ml/min
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 X ULN ODER = < 5 X ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen
• Gesamtbilirubin im Serum =< 1,5 x Obergrenze oder Normalwert (ULN) ODER direktes Bilirubin =< ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) =< 1,5 X ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

Ausschlusskriterien:

• Hat sich von den akuten Toxizitäten der vorherigen Therapie nicht erholt (Erholung ist definiert als Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v)4 Grad = < 1 oder Rückkehr zum Ausgangswert), mit Ausnahme von behandlungsbedingter Alopezie oder Laboranomalien, die ansonsten die Eignung erfüllen Bedarf.
• Bestes Ansprechen bei fortschreitender Erkrankung gemäß RECIST 1.1 auf eine Erstlinien-Doppelchemotherapie mit Platin.

• Hat mehr als 1 Linie einer zytotoxischen Therapie erhalten

  • Eine vorherige Immuntherapie und zielgerichtete Therapien (einschließlich Rovalpituzumab-Tesirin) sind zulässig.
• Vorherige Behandlung mit einem PARP-Hemmer (außer Iniparib) oder Temozolomid.
• Anwendung antineoplastischer Therapien innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten (einzelne palliative Strahlentherapie ist ohne Auswaschung zulässig).

  • Eine vorherige Thoraxbestrahlung und eine prophylaktische Schädelbestrahlung sind erlaubt.
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Diagnose des myelodysplastischen Syndroms (MDS).
• Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt.
• Aktuelle oder geplante Anwendung eines verbotenen P-gp-Inhibitors oder P-gp-Induktors oder BCRP-Inhibitors.
• Vorgeschichte eines anderen Krebses innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung, mit Ausnahme von vollständig behandelten Krebsarten, die die Beurteilung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Studienbehandlung wahrscheinlich nicht beeinflussen, einschließlich Brust-, Prostata-, nicht-melanomatöser Haut-, Schilddrüsen-, Gebärmutterhals- und Endometriumkrebs im Frühstadium.
• Jeder Zustand (gleichzeitige Erkrankung, Infektion oder Komorbidität), der die Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt, ein unangemessenes Risiko verursacht oder die Interpretation der Sicherheitsdaten nach Ansicht des Prüfarztes erschwert.