Талазопариб и темозоломид в низких дозах при лечении участников с рецидивирующим или рефрактерным мелкоклеточным раком легкого на распространенной стадии

Критерии включения:

• Возможность дать информированное согласие.
• Цитологически или гистологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) с обширной стадией заболевания.
• Рецидивирующий (прогрессирующий в течение 6 месяцев) или рефрактерный (прогрессирующий во время или в течение 4 недель после завершения схемы лечения 1-й линии на основе платины).
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Архивная или свежая биопсия ткани доступна для исследовательского анализа.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1.
• Способен проглатывать исследуемые препараты, не имеет известной непереносимости исследуемых препаратов или вспомогательных веществ и способен соблюдать требования исследования.
• Участницы женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контроля рождаемости (определенного в протоколе) с момента первого лечения исследуемым препаратом до 45 дней после последнего лечения исследуемым препаратом.
• Участники мужского пола должны использовать презерватив во время полового акта с момента первого лечения исследуемым лекарственным средством до 105 дней после последнего лечения исследуемым лекарственным средством. Контрацепция должна быть рассмотрена для небеременной женщины-партнера детородного возраста.
• Участники мужского и женского пола должны согласиться не сдавать сперму или яйцеклетку, соответственно, с момента первого исследуемого лекарственного лечения до 105 дней и 45 дней после последнего исследуемого лекарственного лечения соответственно.
• Участники женского пола не могут кормить грудью на исходном уровне в течение 45 дней после последнего лечения исследуемым лекарственным средством.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки)
• Скорость клубочковой фильтрации (по Кокрофту-Голту или эквивалентной оценке) >= 30 мл/мин
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X ULN OR = < 5 X ULN для участников с метастазами в печень
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X верхний предел или норма (ВГН) ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 X ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 X ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов.

Критерий исключения:

• Не восстановился (выздоровление определяется как Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), версия (v) 4 степени = < 1 или возврат к исходному уровню) от острой токсичности предыдущей терапии, за исключением связанной с лечением алопеции или лабораторных отклонений, в противном случае отвечающих требованиям требования.
• Наилучший ответ прогрессирующего заболевания по RECIST 1.1 на двойную химиотерапию платиной первой линии.

• Получил более 1 линии цитотоксической терапии

  • Предварительная иммунотерапия и таргетная терапия (включая ровальпитузумаб тезирин) разрешены.
• Предварительное лечение ингибитором PARP (кроме инипариба) или темозоломидом.
• Использование противоопухолевой терапии в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Использование любого другого исследуемого агента в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.

• Проведена лучевая терапия в течение 14 дней до начала исследуемого лечения (разрешена однофракционная паллиативная лучевая терапия без вымывания).

  • Допускается предварительное облучение грудной клетки и профилактическое краниальное облучение.
• Крупная операция в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Диагностика миелодиспластического синдрома (МДС).
• Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание.
• Текущее или предполагаемое использование запрещенного ингибитора P-gp или индуктора P-gp или ингибиторов BCRP.
• История другого рака в течение 2 лет до начала исследуемого лечения, за исключением полностью вылеченных видов рака, которые вряд ли повлияют на оценку безопасности или эффективности исследуемого лечения, включая ранние стадии рака молочной железы, предстательной железы, немеланоматозной кожи, щитовидной железы, шейки матки и эндометрия.
• Любое состояние (сопутствующее заболевание, инфекция или сопутствующая патология), которое, по мнению исследователя, препятствует возможности участвовать в исследовании, создает неоправданный риск или усложняет интерпретацию данных о безопасности.