Talazoparib e temozolomide a basso dosaggio nel trattamento di partecipanti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• In grado di fornire il consenso informato.
• Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) confermato citologicamente o istologicamente con malattia in stadio esteso.
• Recidiva (progressione entro 6 mesi) o refrattaria (progressione durante o entro 4 settimane dal completamento del regime a base di platino di prima linea).
• Malattia misurabile, secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
• Biopsia di tessuto d'archivio o fresca disponibile per analisi esplorative.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1.
• In grado di ingerire i farmaci dello studio, non ha alcuna intolleranza nota ai farmaci o agli eccipienti dello studio e in grado di soddisfare i requisiti dello studio.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (definito nel protocollo) dal momento del primo trattamento con il farmaco in studio fino a 45 giorni dopo l'ultimo trattamento con il farmaco in studio.
• I partecipanti di sesso maschile devono utilizzare un preservativo durante i rapporti sessuali dal momento del primo trattamento con il farmaco in studio fino a 105 giorni dopo l'ultimo trattamento con il farmaco in studio. La contraccezione deve essere presa in considerazione per una partner femminile non gravida in età fertile.
• I partecipanti di sesso maschile e femminile devono accettare di non donare sperma o ovociti, rispettivamente, dal primo trattamento con il farmaco in studio fino a 105 giorni e 45 giorni dopo l'ultimo trattamento con il farmaco in studio, rispettivamente.
• Le partecipanti di sesso femminile potrebbero non allattare al seno al basale fino a 45 giorni dopo l'ultimo trattamento farmacologico in studio.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione)
• Tasso di filtrazione glomerulare (secondo Cockroft-Gault o stima equivalente) >= 30 mL/min
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per i partecipanti con metastasi epatiche
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 X limite superiore o normale (ULN) OPPURE bilirubina diretta = < ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante, purché il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante, a condizione che PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti

Criteri di esclusione:

• Non si è ripreso (il recupero è definito come Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v)4 grado = < 1 o ritorno al basale) dalle tossicità acute della terapia precedente, ad eccezione dell'alopecia correlata al trattamento o delle anomalie di laboratorio altrimenti soddisfacenti l'idoneità requisiti.
• Migliore risposta di malattia progressiva secondo RECIST 1.1 alla chemioterapia con doppietta di platino di prima linea.

• Ha ricevuto più di 1 linea di terapia citotossica

  • Sono consentite una precedente immunoterapia e terapie mirate (incluso rovalpituzumab tesirine).
• Trattamento precedente con un inibitore di PARP (escluso iniparib) o temozolomide.
• Uso di terapie antineoplastiche entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Uso di qualsiasi altro agente sperimentale entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

• - Radioterapia ricevuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (la radioterapia palliativa a frazione singola è consentita senza un washout).

  • Sono consentite la precedente irradiazione toracica e l'irradiazione cranica profilattica.
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Diagnosi di sindrome mielodisplastica (MDS).
• Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento.
• Uso attuale o previsto di un inibitore della P-gp proibito o di un induttore della P-gp o di inibitori della BCRP.
• Storia di un altro tumore entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dei tumori completamente trattati che difficilmente influiranno sulla valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento in studio, inclusi carcinoma mammario in stadio iniziale, prostata, cute non melanomatosa, tiroide, cervice e endometrio.
• Qualsiasi condizione (malattia concomitante, infezione o comorbidità) che interferisca con la capacità di partecipare allo studio, causi un rischio eccessivo o complichi l'interpretazione dei dati di sicurezza, secondo il parere dello sperimentatore.