Talazoparib och lågdos temozolomid vid behandling av deltagare med återfall eller refraktär småcellig lungcancer i ett omfattande stadium

Inklusionskriterier:

• Kan ge informerat samtycke.
• Cytologiskt eller histologiskt bekräftad småcellig lungcancer (SCLC) med omfattande sjukdom.
• Återfall (progression inom 6 månader) eller refraktär (försämrad under eller inom 4 veckor efter avslutad 1:a linjens platinabaserad regim).
• Mätbar sjukdom, enligt responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1.
• Arkiv eller färsk vävnadsbiopsi tillgänglig för utforskande analyser.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på =< 1.
• Kan svälja studieläkemedlen, har ingen känd intolerans mot studieläkemedel eller hjälpämnen och kan uppfylla studiekraven.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (definierad i protokoll) från tidpunkten för den första studieläkemedelsbehandlingen till 45 dagar efter den sista studieläkemedelsbehandlingen.
• Manliga deltagare måste använda kondom när de har sex från tidpunkten för den första studieläkemedelsbehandlingen till 105 dagar efter den sista studieläkemedelsbehandlingen. Preventivmedel bör övervägas för en icke-gravid kvinnlig partner i fertil ålder.
• Manliga och kvinnliga deltagare måste gå med på att inte donera spermier respektive ägg från den första studieläkemedelsbehandlingen till 105 dagar respektive 45 dagar efter den sista studieläkemedelsbehandlingen.
• Kvinnliga deltagare kanske inte ammar vid baslinjen under 45 dagar efter den sista studieläkemedlets behandling.
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende (inom 7 dagar efter bedömning)
• Glomerulär filtreringshastighet (enligt Cockroft-Gault eller motsvarande uppskattning) >= 30 ml/min
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för deltagare med levermetastaser
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X övre gräns eller normal (ULN) ELLER direkt bilirubin =< ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling, så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte deltagaren får antikoagulantia, så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

Exklusions kriterier:

• Har inte återhämtat sig (återhämtning definieras som Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4 grad =< 1 eller återgång till baslinjen) från de akuta toxiciteterna från tidigare behandling, förutom behandlingsrelaterad alopeci eller laboratorieavvikelser som annars uppfyller kraven krav.
• Bästa svar av progressiv sjukdom per RECIST 1.1 till första linjens platinadublettkemoterapi.

• Har fått mer än 1 rad cellgiftsbehandling

  • Tidigare immunterapi och riktade terapier (inklusive rovalpituzumab tesirin) är tillåtna.
• Tidigare behandling med en PARP-hämmare (ej iniparib) eller temozolomid.
• Användning av antineoplastiska terapier inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Användning av något annat prövningsmedel inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

• Fick strålbehandling inom 14 dagar innan studiebehandlingsstart (enkelfraktion palliativ strålbehandling är tillåten utan tvättning).

  • Tidigare thoraxbestrålning och profylaktisk kranialbestrålning är tillåtna.
• Större operation inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS).
• Gastrointestinala störningar som påverkar absorptionen.
• Aktuell eller förväntad användning av en förbjuden P-gp-hämmare eller P-gp-inducerare eller BCRP-hämmare.
• Historik om annan cancer inom 2 år innan studiebehandlingen påbörjades, med undantag för fullt behandlade cancerformer som sannolikt inte kommer att påverka bedömningen av studiebehandlingens säkerhet eller effekt inklusive tidigt stadium av bröst-, prostata-, icke-melanomatös hud, sköldkörtel-, livmoderhalscancer och endometriecancer.
• Varje tillstånd (samtidig sjukdom, infektion eller samsjuklighet) som stör förmågan att delta i studien, orsakar onödiga risker eller komplicerar tolkningen av säkerhetsdata, enligt utredarens uppfattning.