Talazoparib y dosis bajas de temozolomida en el tratamiento de participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Capaz de proporcionar consentimiento informado.
• Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) confirmado citológica o histológicamente con enfermedad en estadio extenso.
• Recidivante (progresó dentro de los 6 meses) o refractario (progresó durante o dentro de las 4 semanas posteriores a completar el régimen basado en platino de primera línea).
• Enfermedad medible, según Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Biopsia de tejido fresco o de archivo disponible para análisis exploratorios.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1.
• Capaz de tragar los medicamentos del estudio, sin intolerancia conocida a los medicamentos o excipientes del estudio, y capaz de cumplir con los requisitos del estudio.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz (definido en el protocolo) desde el momento del primer tratamiento con el fármaco del estudio hasta 45 días después del último tratamiento con el fármaco del estudio.
• Los participantes masculinos deben usar un condón al tener relaciones sexuales desde el momento del primer tratamiento con el fármaco del estudio hasta 105 días después del último tratamiento con el fármaco del estudio. Se debe considerar la anticoncepción para una pareja femenina no embarazada en edad fértil.
• Los participantes masculinos y femeninos deben aceptar no donar esperma u óvulos, respectivamente, desde el primer tratamiento con el fármaco del estudio hasta 105 días y 45 días después del último tratamiento con el fármaco del estudio, respectivamente.
• Es posible que las participantes femeninas no estén amamantando al inicio hasta 45 días después del último tratamiento con el fármaco del estudio.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L sin dependencia de transfusión o eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación)
• Tasa de filtración glomerular (por Cockroft-Gault o estimación equivalente) >= 30 mL/min
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN para participantes con metástasis hepáticas
• Bilirrubina total en suero =< 1,5 X límite superior o normal (LSN) O bilirrubina directa =< LSN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

Criterio de exclusión:

• No se ha recuperado (la recuperación se define como Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión (v) 4 grado = < 1 o regreso a la línea de base) de las toxicidades agudas de la terapia anterior, excepto alopecia relacionada con el tratamiento o anormalidades de laboratorio que cumplen con los requisitos de elegibilidad requisitos
• La mejor respuesta de la enfermedad progresiva según RECIST 1.1 a la quimioterapia doblete de platino de primera línea.

• Ha recibido más de 1 línea de terapia citotóxica

  • Se permiten la inmunoterapia previa y las terapias dirigidas (incluido rovalpituzumab tesirina).
• Tratamiento previo con un inhibidor de PARP (sin incluir iniparib) o temozolomida.
• Uso de terapias antineoplásicas dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Uso de cualquier otro agente en investigación dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

• Recibió radioterapia dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (se permite la radioterapia paliativa de fracción única sin lavado).

  • Se permite la irradiación torácica previa y la irradiación craneal profiláctica.
• Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Diagnóstico del síndrome mielodisplásico (SMD).
• Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción.
• Uso actual o previsto de un inhibidor de la gp-P o un inductor de la gp-P o inhibidores de la BCRP prohibidos.
• Antecedentes de otro cáncer dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, con la excepción de los cánceres completamente tratados que probablemente no afecten la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento del estudio, incluido el cáncer de mama, próstata, piel no melanomatoso, tiroides, cuello uterino y endometrio en etapa temprana.
• Cualquier condición (enfermedad, infección o comorbilidad concurrente) que interfiere con la capacidad de participar en el estudio, causa un riesgo indebido o complica la interpretación de los datos de seguridad, en opinión del investigador.