Talazoparib og lavdose temozolomid ved behandling av deltakere med residiverende eller refraktær småcellet lungekreft i omfattende stadium

Inklusjonskriterier:

• Kunne gi informert samtykke.
• Cytologisk eller histologisk bekreftet småcellet lungekreft (SCLC) med omfattende sykdom.
• Tilbakefall (progredierte innen 6 måneder) eller refraktær (progredierte under eller innen 4 uker etter fullført 1. linje platinabasert regime).
• Målbar sykdom, i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
• Arkiv- eller fersk vevsbiopsi tilgjengelig for utforskende analyser.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 1.
• I stand til å svelge studiemedikamentene, har ingen kjent intoleranse for studiemedisiner eller hjelpestoffer, og i stand til å overholde studiekravene.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (definert i protokollen) fra tidspunktet for den første studiemedikamentelle behandlingen til 45 dager etter den siste studiemedikamentelle behandlingen.
• Mannlige deltakere må bruke kondom når de har sex fra tidspunktet for den første studiemedikamentelle behandlingen til 105 dager etter den siste studiemedikamentelle behandlingen. Prevensjon bør vurderes for en ikke-gravid kvinnelig partner i fertil alder.
• Mannlige og kvinnelige deltakere må samtykke i å ikke donere henholdsvis sæd eller egg fra den første studiemedikamentelle behandlingen til henholdsvis 105 dager og 45 dager etter den siste studiemedikamentelle behandlingen.
• Det kan hende at kvinnelige deltakere ikke ammer ved baseline i 45 dager etter den siste studiemedikamentelle behandlingen.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
• Glomerulær filtrasjonshastighet (ved Cockroft-Gault eller tilsvarende estimering) >= 30 ml/min.
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for deltakere med levermetastaser
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 X øvre grense eller normal (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling, så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling, så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

• Har ikke kommet seg (gjenoppretting er definert som Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)4 grad =< 1 eller tilbake til baseline) fra de akutte toksisitetene fra tidligere behandling, bortsett fra behandlingsrelatert alopecia eller laboratorieavvik som ellers oppfyller kvalifikasjonskravene krav.
• Beste respons av progressiv sykdom per RECIST 1.1 til førstelinje platina dublett kjemoterapi.

• Har fått mer enn 1 linje cellegift

  • Tidligere immunterapi og målrettet behandling (inkludert rovalpituzumab tesirin) er tillatt.
• Tidligere behandling med en PARP-hemmer (ikke inkludert iniparib) eller temozolomid.
• Bruk av antineoplastiske terapier innen 14 dager før studiebehandlingsstart.
• Bruk av et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel innen 14 dager før studiebehandlingsstart.

• Fikk strålebehandling innen 14 dager før studiebehandlingsstart (enkeltfraksjon palliativ strålebehandling er tillatt uten utvasking).

  • Forutgående thoraxbestråling og profylaktisk kraniebestråling er tillatt.
• Større operasjon innen 14 dager før studiebehandlingsstart.
• Diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS).
• Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon.
• Nåværende eller forventet bruk av en forbudt P-gp-hemmer eller P-gp-induktor eller BCRP-hemmere.
• Anamnese med en annen kreftsykdom innen 2 år før studiebehandlingsstart, med unntak av fullbehandlede kreftformer som usannsynlig vil påvirke vurderingen av studiebehandlingens sikkerhet eller effekt, inkludert tidlig stadium av bryst-, prostata-, ikke-melanomatøs hud, skjoldbruskkjertel, livmorhalskreft og endometriekreft.
• Enhver tilstand (samtidig sykdom, infeksjon eller komorbiditet) som forstyrrer evnen til å delta i studien, forårsaker unødig risiko eller kompliserer tolkningen av sikkerhetsdata, etter etterforskerens oppfatning.