Chimiothérapie néoadjuvante avec gemcitabine plus cisplatine suivie d'une résection hépatique radicale versus résection hépatique radicale immédiate seule avec ou sans chimiothérapie adjuvante dans un carcinome de la vésicule biliaire détecté accidentellement après une cholécystectomie simple ou devant une résection radicale d'un CTB (GAIN)

Critère d'intégration

1. Carcinome accidentel de la vésicule biliaire (IGBC), carcinome de la vésicule biliaire (GBC) () ou cancer des voies biliaires (BTC) (cholangiocarcinome intrahépatique, hilaire ou distal (CCA)) programmé pour une résection complète (les entités tumorales mixtes avec carcinome hépatocellulaire sont exclues).
2. Aucune résection antérieure partielle ou complète de la tumeur pour BTC (intrahépatique, hilaire ou distal CCA), et pour IGBC/GBC, une cholécystectomie antérieure n'est autorisée.
3. Exclusion des métastases à distance par TDM ou IRM de l'abdomen, du bassin et du thorax, scintigraphie osseuse ou IRM (si des métastases osseuses sont suspectées en raison de signes cliniques). Exclusion de l'infiltration de tout organe ou structure adjacent par scanner ou IRM, indiquant une situation non résécable.
4. Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
5. Espérance de vie estimée > 3 mois.
6. Patients féminins et masculins1 ≥18 ans.
7. - Patient capable et désireux de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer au protocole d'étude et aux procédures chirurgicales prévues
8. Aucun traitement cytotoxique ou ciblé antérieur ou antérieur pour BTC ou IGBC/GBC.
9. Aucun antécédent de malignité dans les deux ans ou malignité concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau traité curativement, d'un carcinome in situ du col de l'utérus et d'un cancer de la prostate
10. Absence de maladie cardiovasculaire grave ou non contrôlée (insuffisance cardiaque congestive NYHA III ou IV, angor instable, antécédent d'infarctus du myocarde au cours des trois derniers mois, arythmie importante).
11. Absence de trouble psychiatrique empêchant la compréhension des informations sur les sujets liés à l'essai et donnant un consentement éclairé.
12. Aucune condition médicale sous-jacente grave (à en juger par l'investigateur), qui pourrait nuire à la capacité du patient à participer à l'essai.

13. A) Les femmes en âge de procréer doivent accepter de rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des méthodes contraceptives qui entraînent un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 7 mois après le dernier traitement à l'étude.

    Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est ménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (n'a pas eu ≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et /ou utérus). Les exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les implants hormonaux, l'utilisation établie et appropriée de contraceptifs hormonaux combinés oraux ou injectés et certains dispositifs intra-utérins. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

    B) Les hommes doivent accepter de rester abstinents (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives, et accepter de s'abstenir de donner du sperme, tel que défini ci-dessous :

    Avec des partenaires féminines en âge de procréer ou des partenaires féminines enceintes, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire qui, ensemble, entraînent un taux d'échec de 1% par an pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement de l'étude pour éviter d'exposer l'embryon. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période. Les hommes dont la partenaire est enceinte doivent s'engager à rester abstinents ou à utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse.

14. Pas de grossesse ni d'allaitement.
15. Fonction hématologique adéquate : NAN ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 100 × 109/L, hémoglobine ≥ 9 g/dl ou ≥ 5,59 mmol/L ; les transfusions antérieures pour les patients à faible taux d'hémoglobine sont autorisées
16. Fonction hépatique adéquate telle que mesurée par les transaminases sériques (AST et ALT) ≤ 5 x LSN et la bilirubine ≤ 3 x LSN.
17. Fonction rénale adéquate, c'est-à-dire créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle, débit de filtration glomérulaire calculé ≥ 30 mL/min.
18. Fonctions de coagulation adéquates telles que définies par le rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et un temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 5 secondes au-dessus de la LSN (sauf si vous recevez un traitement anticoagulant). Les patients recevant de la warfarine/ phenprocoumone doivent passer à l'héparine de bas poids moléculaire et avoir atteint un profil de coagulation stable avant la randomisation.
19. Aucune infection active non contrôlée, à l'exception de l'hépatite virale chronique sous traitement antiviral (les patients sous antibiotiques à long terme sont éligibles à condition que les signes d'infection active aient été résolus).
20. Pas de traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou d'autres thérapies anticancéreuses, traitement dans un essai clinique dans les 30 jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue) avant la randomisation.
21. Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude chez les femmes pré-ménopausées et les femmes <1 an après le début de la ménopause. Veuillez noter qu'après la randomisation pour les patientes du groupe A, la confirmation histologique du BTC ou du GBC doit être effectuée avant l'administration de la chimiothérapie. Pour l'IGBC, la confirmation histologique doit déjà avoir été effectuée.

Pour les patients du bras B, la confirmation histologique peut être effectuée après la chirurgie avec du matériel chirurgical.

Critère d'exclusion

1. Hypersensibilité connue à la gemcitabine ou au cisplatine
2. Autres contre-indications connues à la gemcitabine ou au cisplatine
3. Défaut valvulaire cliniquement significatif
4. Antécédents passés ou actuels d'autres tumeurs malignes non traitées de manière curative et sans signe de maladie depuis plus de deux ans, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau traité de manière curative, du carcinome in situ du col de l'utérus et du cancer de la prostate

5. Tumeur localement non résécable ou maladie métastatique :

   • Preuve radiologique suggérant une incapacité à réséquer avec une intention curative tout en maintenant un flux d'entrée et de sortie vasculaire adéquat, et suffisamment de reste de foie futur
   • Preuve radiologique d'invasion directe dans les organes adjacents
   • Preuve radiologique d'une maladie métastatique extrahépatique
6. Autre maladie interne grave ou infection aiguë
7. Maladie intestinale inflammatoire chronique
8. Recevoir un traitement antiplaquettaire chronique, y compris l'aspirine (l'utilisation d'aspirine une fois par jour (dose maximale de 325 mg/jour) est autorisée), les anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris l'ibuprofène, le naproxène et autres), le dipyridamole ou le clopidogrel, ou des agents similaires.
9. Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thrombose importante (la thrombose veineuse du port ou du cathéter ou la thrombose veineuse superficielle ne sont pas considérées comme « significatives ») au cours des 3 mois précédant la randomisation.
10. Cirrhose de niveau Child-Pugh B (ou pire) ou cirrhose (tout degré) et antécédents d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite.
11. Participation sous traitement à une autre étude clinique 30 jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue) avant l'inclusion et pendant l'étude
12. Patiente enceinte ou allaitante, ou patiente prévoyant de devenir enceinte dans les 7 mois suivant la fin du traitement.
13. Patients dans un établissement fermé conformément à une autorité ou à une décision de justice (AMG § 40, Abs. 1 No. 4)
14. Tout autre traitement antinéoplasique concomitant, y compris l'irradiation