Neoadjuvanttikemoterapia Gemcitabine Plus -sisplatiinilla, jota seuraa radikaali maksaresektio vs. välitön radikaali maksaresektio yksinään tai ilman adjuvanttikemoterapiaa satunnaisesti todetussa sappirakon karsinoomassa yksinkertaisen kolekystektomian jälkeen tai ennen BTC:n radikaalia resektiota (GAIN)

Sisällyttämiskriteerit

1. Satunnainen sappirakon syöpä (IGBC), sappirakon syöpä (GBC) () tai sappitiesyöpä (BTC) (intrahepaattinen, hilarinen tai distaalinen kolangiokarsinooma (CCA)), joka on suunniteltu täydelliseen resektioon (sekakasvainyksiköt, joilla on maksasolusyöpä, eivät sisälly).
2. Aiempaa osittaista tai täydellistä kasvaimen resektiota BTC:n (intrahepaattinen, hilarinen tai distaalinen CCA) ja IGBC/GBC:n osalta ei sallita aiempaa kolekystektomiaa varten.
3. Kaukaisten etäpesäkkeiden poissulkeminen vatsan, lantion ja rintakehän CT- tai MRI-kuvauksella, luuskannauksella tai magneettikuvauksella (jos luumetastaaseja epäillään kliinisten oireiden vuoksi). Viereisten elinten tai rakenteiden tunkeutumisen poissulkeminen TT:llä tai MRI:llä, mikä osoittaa tilanteen, jota ei voida leikata.
4. ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
5. Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta.
6. Nais- ja miespotilaat1 ≥18 vuotta.
7. Potilas, joka pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimussuunnitelmaa ja suunniteltuja kirurgisia toimenpiteitä
8. Ei aikaisempaa tai aikaisempaa sytotoksista tai kohdennettua hoitoa BTC:lle tai IGBC/GBC:lle.
9. Ei aikaisempaa pahanlaatuista kasvainta kahden vuoden sisällä tai samanaikaista pahanlaatuista kasvainta lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, kohdunkaulan in situ karsinoomaa ja eturauhassyöpää
10. Ei vakavaa tai hallitsematonta sydän- ja verisuonisairautta (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA III tai IV, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisten kolmen kuukauden aikana, merkittävä rytmihäiriö).
11. Psyykkisen häiriön puuttuminen estää tutkimukseen liittyvien aiheiden tiedon ymmärtämisen ja tietoisen suostumuksen antamisen.
12. Ei vakavia taustalla olevia sairauksia (tutkijan arvioimana), jotka voisivat heikentää potilaan kykyä osallistua tutkimukseen.

13. A) Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava pysymään pidättäytymisestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat < 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.

    Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (ei ole ollut ≥ 12 kuukauden jatkuvaa kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja /tai kohtu). Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset implantit, vakiintuneet, yhdistettyjen oraalisten tai ruiskeisten hormonaalisten ehkäisyvälineiden oikea käyttö ja tietyt kohdunsisäiset laitteet. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

    B) Miesten on suostuttava pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan pidättymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty:

    Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tai raskaana olevien naiskumppanien kanssa miesten on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia ja lisäehkäisymenetelmää, jotka yhdessä johtavat 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkimushoitoa alkion paljastamisen välttämiseksi. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Miesten, joilla on raskaana oleva kumppani, tulee suostua pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskauden ajan.

14. Ei raskautta tai imetystä.
15. Riittävä hematologinen toiminta: ANC ≥ 1,5 × 109/L, verihiutaleet ≥ 100 × 109/L, hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,59 mmol/L; aiemmat verensiirrot ovat sallittuja potilaille, joilla on matala hemoglobiini
16. Riittävä maksan toiminta mitattuna seerumin transaminaasiarvoilla (AST ja ALAT) ≤ 5 x ULN ja bilirubiini ≤ 3 x ULN.
17. Riittävä munuaisten toiminta, eli seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN, laskettu glomerulussuodatusnopeus ≥ 30 ml/min.
18. Riittävät hyytymistoiminnot kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) mukaan ≤ 1,5 ja osittaisella tromboplastiiniajalla (PTT) ≤ 5 sekuntia ULN:n yläpuolella (ellei saa antikoagulaatiohoitoa). Varfariinia/fenprokumonia saavien potilaiden on vaihdettava pienen molekyylipainon hepariiniin ja heidän on saavutettava vakaa hyytymisprofiili ennen satunnaistamista.
19. Ei aktiivista hallitsematonta infektiota, paitsi krooninen virushepatiitti antiviraalisen hoidon aikana (pitkäaikaista antibioottia saavat potilaat ovat kelvollisia, jos aktiivisen infektion merkit ovat hävinneet).
20. Ei samanaikaista hoitoa muilla kokeellisilla lääkkeillä tai muulla syövän vastaisella hoidolla, hoito kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen satunnaistamista.
21. Negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta premenopausaalisilla naisilla ja naisilla, jotka ovat alle 1 vuoden vaihdevuosien alkamisen jälkeen. Huomaa, että A-ryhmän potilaiden satunnaistamisen jälkeen BTC:n tai GBC:n histologinen vahvistus on tehtävä ennen kemoterapian antamista. IGBC:n histologinen vahvistus olisi pitänyt jo tehdä.

Käsivarren B potilaille histologinen vahvistus voidaan tehdä leikkauksen jälkeen leikkauksesta saadulla materiaalilla.

Poissulkemiskriteerit

1. Tunnettu yliherkkyys gemsitabiinille tai sisplatiinille
2. Muut tunnetut gemsitabiinin tai sisplatiinin vasta-aiheet
3. Kliinisesti merkittävä läppävika
4. Aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet, joita ei ole hoidettu parantavasti ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta yli kahteen vuoteen, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, kohdunkaulan in situ karsinoomaa ja eturauhassyöpää

5. Paikallisesti leikkaamaton kasvain tai metastaattinen sairaus:

   • Radiologiset todisteet viittaavat siihen, että resektiota ei voida hoitaa parantavalla tarkoituksella säilyttäen samalla riittävä verisuonten sisään- ja ulosvirtaus sekä riittävä maksan jäännös tulevaisuudessa
   • Radiologiset todisteet suorasta tunkeutumisesta viereisiin elimiin
   • Radiologiset todisteet maksan ulkopuolisesta etäpesäkkeestä
6. Muu vakava sisäsairaus tai akuutti infektio
7. Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus
8. Kroonisen verihiutaleiden vastaisen hoidon saaminen, mukaan lukien aspiriini (kerran päivässä aspiriinin käyttö (maksimiannos 325 mg/vrk) on sallittu), ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (mukaan lukien ibuprofeeni, naprokseeni ja muut), dipyridamoli tai klopidogreeli tai vastaavat aineet.
9. Aiempi syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu merkittävä tromboembolia (laskimoportti- tai katetritromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "merkittävänä") kolmen kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
10. Kirroosi Child-Pugh B -tasolla (tai pahempi) tai kirroosi (mikä tahansa aste) ja anamneesissa maksan enkefalopatia tai askites.
11. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen hoidon aikana 30 päivää tai viisi puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen sisällyttämistä ja tutkimuksen aikana
12. Raskaana oleva tai imettävä potilas tai potilas suunnittelee raskautta 7 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.
13. Potilaat suljetussa laitoksessa viranomaisen tai tuomioistuimen päätöksen mukaan (AMG § 40, Abs. 1 nro 4)
14. Mikä tahansa muu samanaikainen antineoplastinen hoito mukaan lukien säteilytys