Neoadjuvant kjemoterapi med gemcitabin pluss cisplatin etterfulgt av radikal leverreseksjon versus umiddelbar radikal leverreseksjon alene med eller uten adjuvant kjemoterapi ved tilfeldig oppdaget galleblærekarsinom etter enkel kolecystektomi eller foran radikal reseksjon av BTC (GAIN)

Inklusjonskriterier

1. Tilfeldig galleblærekarsinom (IGBC), galleblærekarsinom (GBC) () eller galleveiskreft (BTC) (intrahepatisk, hilar eller distalt kolangiokarsinom (CCA)) planlagt for fullstendig reseksjon (blandede tumorenheter med hepatocellulært karsinom er ekskludert).
2. Ingen tidligere delvis eller fullstendig tumorreseksjon for BTC (intrahepatisk, hilar eller distal CCA), og for IGBC/GBC tidligere kolecystektomi er tillatt.
3. Ekskludering av fjernmetastaser ved CT eller MR av abdomen, bekkenet og thorax, beinskanning eller MR (hvis det er mistanke om benmetastaser på grunn av kliniske tegn). Utelukkelse av infiltrasjon av tilstøtende organer eller strukturer ved CT eller MR, noe som indikerer en uoperabel situasjon.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
5. Estimert forventet levealder > 3 måneder.
6. Kvinnelige og mannlige pasienter1 ≥18 år.
7. Pasienten kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprotokollen og de planlagte kirurgiske prosedyrene
8. Ingen tidligere eller tidligere cytotoksisk eller målrettet behandling for BTC eller IGBC/GBC.
9. Ingen tidligere malignitet innen to år eller samtidig malignitet, bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden, in situ karsinom i livmorhalsen og prostatakreft
10. Ingen alvorlig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom (kongestiv hjertesvikt NYHA III eller IV, ustabil angina pectoris, historie med hjerteinfarkt de siste tre månedene, betydelig arytmi).
11. Fravær av psykiatrisk lidelse som utelukker forståelse av informasjon om prøverelaterte emner og å gi informert samtykke.
12. Ingen alvorlige underliggende medisinske tilstander (bedømt av etterforskeren), som kan svekke pasientens evne til å delta i forsøket.

13. A) Kvinner i fertil alder må godta å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på <1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 7 måneder etter siste studiebehandling.

    En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkeal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (ikke har hatt ≥12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og /eller livmor). Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonimplantater, etablert, riktig bruk av kombinerte orale eller injiserte hormonelle prevensjonsmidler, og visse intrauterine enheter. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

    B) Menn må godta å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonstiltak, og godta å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor:

    Med kvinnelige partnere i fertil alder eller gravide kvinnelige partnere, må menn forbli avholdende eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen resulterer i en sviktprosent på 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandling for å unngå å eksponere embryoet. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode. Menn med en gravid partner må godta å holde seg avholdende eller bruke kondom under svangerskapet.

14. Ingen graviditet eller amming.
15. Adekvat hematologisk funksjon: ANC ≥ 1,5 × 109/L, blodplater ≥ 100 × 109/L, hemoglobin ≥ 9 g/dl eller ≥ 5,59 mmol/L; tidligere transfusjoner for pasienter med lavt hemoglobin er tillatt
16. Tilstrekkelig leverfunksjon målt ved serumtransaminaser (AST og ALAT) ≤ 5 x ULN og bilirubin ≤ 3 x ULN.
17. Tilstrekkelig nyrefunksjon, dvs. serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN, en beregnet glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 30 mL/min.
18. Tilstrekkelige koagulasjonsfunksjoner som definert av International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, og en delvis tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder over ULN (med mindre du mottar antikoagulasjonsbehandling). Pasienter som får warfarin/fenprokumon må byttes til lavmolekylært heparin og ha oppnådd stabil koagulasjonsprofil før randomisering.
19. Ingen aktiv ukontrollert infeksjon, bortsett fra kronisk viral hepatitt under antiviral terapi (pasienter på langtidsantibiotika er kvalifisert forutsatt at tegn på aktiv infeksjon er løst).
20. Ingen samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller annen anti-kreftbehandling, behandling i en klinisk studie innen 30 dager eller fem halveringstider (det som er lengst) før randomisering.
21. Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter oppstart av studiebehandling hos premenopausale kvinner og kvinner <1 år etter inntreden av menopause. Vær oppmerksom på at etter randomisering for pasienter i arm A må den histologiske bekreftelsen av BTC eller GBC utføres før kjemoterapi administreres. For IGBC skal histologisk bekreftelse allerede ha blitt utført.

For Arm B-pasienter kan den histologiske bekreftelsen utføres etter operasjonen med materiale fra operasjonen.

Eksklusjonskriterier

1. Kjent overfølsomhet mot gemcitabin eller cisplatin
2. Andre kjente kontraindikasjoner mot gemcitabin eller cisplatin
3. Klinisk signifikant klaffedefekt
4. Tidligere eller nåværende historie med andre maligniteter som ikke er kurativt behandlet og uten tegn på sykdom i mer enn to år, bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden, in situ karsinom i livmorhalsen og prostatakreft

5. Lokalt ikke-opererbar svulst eller metastatisk sykdom:

   • Radiologiske bevis som tyder på manglende evne til å resektere med kurativ hensikt mens man opprettholder tilstrekkelig vaskulær innstrømning og utstrømning, og tilstrekkelig fremtidig leverrester
   • Radiologiske bevis på direkte invasjon i tilstøtende organer
   • Radiologisk bevis på ekstrahepatisk metastatisk sykdom
6. Annen alvorlig indre sykdom eller akutt infeksjon
7. Kronisk inflammatorisk tarmsykdom
8. Får kronisk antiplatebehandling, inkludert aspirin (en gang daglig bruk av aspirin (maksimal dose 325 mg/dag) er tillatt), ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (inkludert ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller klopidogrel, eller lignende midler.
9. Anamnese med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen betydelig tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose anses ikke som "signifikant") i løpet av 3 måneder før randomisering.
10. Skrumplever på et nivå av Child-Pugh B (eller verre) eller skrumplever (hvilken grad som helst) og en historie med hepatisk encefalopati eller ascites.
11. Deltagelse under behandling i en annen klinisk studie 30 dager eller fem halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før inkludering og under studien
12. Gravid eller ammende pasient, eller pasient planlegger å bli gravid innen 7 måneder etter avsluttet behandling.
13. Pasienter i lukket institusjon etter myndighet eller rettsavgjørelse (AMG § 40, abs. 1 nr. 4)
14. Enhver annen samtidig antineoplastisk behandling inkludert bestråling