Neoadjuverende kemoterapi med Gemcitabin Plus Cisplatin efterfulgt af radikal leverresektion versus øjeblikkelig radikal leverresektion alene med eller uden adjuverende kemoterapi ved tilfældigt påvist galdeblærecarcinom efter simpel kolecystektomi eller foran radikal resektion af BTC (GAIN)

Inklusionskriterier

1. Tilfældigt galdeblærecarcinom (IGBC), galdeblærecarcinom (GBC) () eller galdevejskræft (BTC) (intrahepatisk, hilar eller distal Cholangiocarcinoma (CCA)) planlagt til fuldstændig resektion (blandede tumorenheder med hepatocellulært carcinom er udelukket).
2. Ingen forudgående delvis eller fuldstændig tumorresektion for BTC (intrahepatisk, hilar eller distal CCA) og for IGBC/GBC er tidligere kolecystektomi tilladt.
3. Udelukkelse af fjernmetastaser ved CT eller MR af abdomen, bækken og thorax, knoglescanning eller MR (hvis knoglemetastaser er mistænkt på grund af kliniske tegn). Udelukkelse af infiltration af tilstødende organer eller strukturer ved CT eller MR, hvilket indikerer en uoperabel situation.
4. ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2.
5. Estimeret forventet levetid > 3 måneder.
6. Kvindelige og mandlige patienter1 ≥18 år.
7. Patienten er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen og de planlagte kirurgiske procedurer
8. Ingen tidligere eller forudgående cytotoksisk eller målrettet behandling for BTC eller IGBC/GBC.
9. Ingen tidligere malignitet inden for to år eller samtidig malignitet, undtagen kurativt behandlet basalcellecarcinom i huden, in situ carcinom i livmoderhalsen og prostatacancer
10. Ingen alvorlig eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom (kongestiv hjertesvigt NYHA III eller IV, ustabil angina pectoris, anamnese med myokardieinfarkt i de sidste tre måneder, signifikant arytmi).
11. Fravær af psykiatrisk lidelse, der udelukker forståelse af information om forsøgsrelaterede emner og afgivelse af informeret samtykke.
12. Ingen alvorlige underliggende medicinske tilstande (bedømt af investigator), der kunne forringe patientens evne til at deltage i forsøget.

13. A) Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på <1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 7 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.

    En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (ikke har haft ≥12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (fjernelse af æggestokke og /eller livmoderen). Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år inkluderer bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonimplantater, etablerede, korrekt brug af kombinerede orale eller injicerede hormonelle præventionsmidler og visse intrauterine anordninger. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

    B) Mænd skal acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsforanstaltninger og acceptere at afstå fra at donere sæd, som defineret nedenfor:

    Med kvindelige partnere i den fødedygtige alder eller gravide kvindelige partnere skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom plus en ekstra præventionsmetode, der tilsammen resulterer i en fejlrate på 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af studiebehandling for at undgå at udsætte embryonet. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode. Mænd med en gravid partner skal acceptere at forblive afholdende eller at bruge kondom i hele graviditeten.

14. Ingen graviditet eller amning.
15. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: ANC ≥ 1,5 × 109/L, blodplader ≥ 100 × 109/L, hæmoglobin ≥ 9 g/dl eller ≥ 5,59 mmol/L; tidligere transfusioner til patienter med lavt hæmoglobin er tilladt
16. Tilstrækkelig leverfunktion målt ved serumtransaminaser (AST og ALAT) ≤ 5 x ULN og bilirubin ≤ 3 x ULN.
17. Tilstrækkelig nyrefunktion, dvs. serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN, en beregnet glomerulær filtrationshastighed ≥ 30 mL/min.
18. Tilstrækkelige koagulationsfunktioner som defineret af International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og en partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder over ULN (medmindre du modtager antikoaguleringsterapi). Patienter, der får warfarin/phenprocoumon, skal skifte til lavmolekylært heparin og have opnået stabil koagulationsprofil før randomisering.
19. Ingen aktiv ukontrolleret infektion, undtagen kronisk viral hepatitis under antiviral behandling (patienter på langtidsantibiotika er berettigede, forudsat at tegn på aktiv infektion er blevet løst).
20. Ingen samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller anden anti-kræftbehandling, behandling i et klinisk forsøg inden for 30 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før randomisering.
21. Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandling hos præmenopausale kvinder og kvinder <1 år efter overgangsalderens begyndelse. Bemærk venligst, at efter randomisering for patienter i arm A skal den histologiske bekræftelse af BTC eller GBC udføres før administration af kemoterapi. For IGBC skulle histologisk bekræftelse allerede være udført.

For Arm B-patienter kan den histologiske bekræftelse udføres efter operationen med materiale fra operationen.

Eksklusionskriterier

1. Kendt overfølsomhed over for gemcitabin eller cisplatin
2. Andre kendte kontraindikationer for gemcitabin eller cisplatin
3. Klinisk signifikant valvulær defekt
4. Tidligere eller nuværende historie med andre maligne sygdomme, der ikke er behandlet kurativt og uden tegn på sygdom i mere end to år, undtagen kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden, in situ carcinom i livmoderhalsen og prostatacancer

5. Lokalt uoperabel tumor eller metastatisk sygdom:

   • Radiologiske beviser, der tyder på manglende evne til at resektere med helbredende hensigt, mens der opretholdes tilstrækkelig vaskulær indstrømning og udstrømning, og tilstrækkelig fremtidig leverrest
   • Radiologiske tegn på direkte invasion i tilstødende organer
   • Radiologiske tegn på ekstrahepatisk metastatisk sygdom
6. Anden alvorlig indre sygdom eller akut infektion
7. Kronisk inflammatorisk tarmsygdom
8. Modtagelse af kronisk antiblodpladebehandling, inklusive aspirin (en gang daglig brug af aspirin (maksimal dosis 325 mg/dag) er tilladt), ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (inklusive ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller clopidogrel eller lignende midler.
9. Anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden signifikant tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som "signifikant") i løbet af 3 måneder før randomisering.
10. Skrumpelever på et niveau af Child-Pugh B (eller værre) eller skrumpelever (enhver grad) og en historie med hepatisk encefalopati eller ascites.
11. Deltagelse under behandling i et andet klinisk studie 30 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før inklusion og under undersøgelsen
12. Gravid eller ammende patient, eller patient planlægger at blive gravid inden for 7 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
13. Patienter i lukket institution efter myndigheds- eller domstolsafgørelse (AMG § 40, Abs. 1 nr. 4)
14. Enhver anden samtidig antineoplastisk behandling inklusive bestråling