ゲムシタビンとシスプラチンによるネオアジュバント化学療法とその後の根治的肝切除と即時根治的肝切除単独との比較 (GAIN)

包含基準

1. -偶発性胆嚢癌（IGBC）、胆嚢癌（GBC）（）または胆道癌（BTC）（肝内、肺門または遠位胆管癌（CCA））完全切除が予定されている（肝細胞癌との混合腫瘍実体は除外されます）。
2. BTC（肝内、肺門、または遠位CCA）の部分的または完全な腫瘍切除、および胆嚢摘出術の前のIGBC / GBCは許可されていません。
3. 腹部、骨盤、および胸部の CT または MRI、骨スキャンまたは MRI による遠隔転移の除外 (臨床徴候により骨転移が疑われる場合)。 CT または MRI による隣接臓器または構造の浸潤の除外。切除不能な状況を示します。
4. 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス ステータス。
5. 推定余命 > 3 か月。
6. 18歳以上の女性および男性患者1。
7. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルおよび計画された外科的処置に従うことができる患者
8. -BTCまたはIGBC / GBCに対する以前または以前の細胞毒性または標的療法はありません。
9. -治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌、子宮頸部の上皮内癌、および前立腺癌を除いて、2年以内に以前の悪性腫瘍または付随する悪性腫瘍がない
10. -重度または制御不能な心血管疾患（うっ血性心不全NYHA IIIまたはIV、不安定狭心症、過去3か月の心筋梗塞の病歴、重大な不整脈）はありません。
11. -試験関連トピックの情報の理解を妨げ、インフォームドコンセントを与える精神障害の欠如。
12. -患者が試験に参加する能力を損なう可能性のある深刻な基礎疾患（治験責任医師が判断）はありません。

13. A) 出産の可能性のある女性は、治療期間中および最後の研究治療後少なくとも 7 か月間、禁欲を維持する (異性間性交を控える) か、失敗率が年間 1% 未満になる避妊方法を使用することに同意する必要があります。

    女性は、初経後で、閉経後の状態に達していない (閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いていない)、および外科的不妊手術 (卵巣の除去と/または子宮）。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例としては、両側卵管結紮、男性の不妊手術、ホルモン インプラント、確立された経口または注射によるホルモン避妊薬の適切な使用、特定の子宮内避妊器具などがあります。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

    B) 男性は禁欲を続ける (異性間性交を控える) または避妊手段を使用することに同意し、以下に定義するように精子提供を控えることに同意する必要があります。

    出産の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーと一緒にいる場合、男性は禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊法を使用する必要があります。治療期間中および最後の服用後少なくとも 6 か月間、失敗率は年間 1% になります。胚の露出を避けるための研究処理の。 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。 妊娠中のパートナーがいる男性は、妊娠中は禁欲を続けるか、コンドームを使用することに同意する必要があります。

14. 妊娠・授乳歴はありません。
15. 十分な血液学的機能: ANC ≥ 1.5 × 109/L、血小板 ≥ 100 × 109/L、ヘモグロビン ≥ 9 g/dl または ≥ 5.59 mmol/L;低ヘモグロビンの患者に対する事前の輸血は許可されています
16. -血清トランスアミナーゼ（ASTおよびALT）で測定された適切な肝機能≤5 x ULNおよびビリルビン≤3 x ULN。
17. 十分な腎機能、すなわち血清クレアチニン≤1.5 x 制度上のULN、計算された糸球体濾過率≥30 mL/分。
18. -国際正規化比（INR）≤1.5、および部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤5秒で定義される適切な凝固機能（抗凝固療法を受けていない場合）。 ワルファリン/フェンプロクモンを投与されている患者は、低分子量ヘパリンに切り替え、無作為化の前に安定した凝固プロファイルを達成している必要があります。
19. -抗ウイルス療法下の慢性ウイルス性肝炎を除いて、制御されていない活動的な感染はありません（長期の抗生物質を服用している患者は、活動性感染の徴候が解消されている場合に適格です）。
20. -他の実験的薬物または他の抗がん療法との同時治療なし、無作為化前の30日または5半減期（いずれか長い方）以内の臨床試験での治療。
21. -閉経前の女性および閉経の開始後1年未満の女性の試験治療開始から7日以内の血清妊娠検査が陰性 アームAの患者の無作為化後、化学療法を投与する前にBTCまたはGBCの組織学的確認を実施する必要があることに注意してください。 IGBC については、組織学的確認が既に実行されている必要があります。

アーム B の患者の場合、手術の材料を使用して手術後に組織学的確認を行うことができます。

除外基準

1. -ゲムシタビンまたはシスプラチンに対する既知の過敏症
2. ゲムシタビンまたはシスプラチンに対するその他の既知の禁忌
3. 臨床的に重大な弁膜症
4. -治癒的に治療されていない他の悪性腫瘍の過去または現在の病歴および2年以上の病気の証拠がない, 根治的に治療された皮膚の基底細胞癌、子宮頸部の上皮内癌、および前立腺癌を除く

5. 局所的に切除不能な腫瘍または転移性疾患：

   • 十分な血管の流入と流出、および十分な将来の肝臓の残骸を維持しながら、根治目的で切除することができないことを示唆する放射線学的証拠
   • 隣接臓器への直接浸潤の放射線学的証拠
   • 肝外転移性疾患の放射線学的証拠
6. その他の重度の内臓疾患または急性感染症
7. 慢性炎症性腸疾患
8. アスピリン (1 日 1 回のアスピリンの使用 (最大用量 325 mg/日) が許可されています)、非ステロイド性抗炎症薬 (イブプロフェン、ナプロキセンなどを含む)、ジピリダモールまたはクロピドグレル、または類似の薬剤を含む慢性的な抗血小板療法を受けている。
9. -深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重大な血栓塞栓症の病歴（静脈ポートまたはカテーテル血栓症または表在静脈血栓症は「重大」とは見なされません）無作為化の3か月前。
10. Child-Pugh Bレベル（またはそれ以上）の肝硬変または肝硬変（任意の程度）および肝性脳症または腹水の病歴。
11. -別の臨床研究への治療中の参加 30日または5半減期（いずれか長い方） 包含前および研究中
12. -妊娠中または授乳中の患者、または患者は治療終了後7か月以内に妊娠する予定です。
13. -当局または裁判所の決定による閉鎖施設の患者（AMG § 40、Abs。1 No. 4）
14. 放射線照射を含むその他の同時抗腫瘍治療