우연히 발견된 담낭 암종에서 단순 담낭 절제술 후 또는 BTC의 근치 절제술 전에 보조 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 즉각적인 근치 간 절제술과 비교하여 젬시타빈과 시스플라틴을 병용한 신보강 화학 요법 후 근치 간 절제술 비교 (GAIN)

포함 기준

1. 우발성 담낭 암종(IGBC), 담낭 암종(GBC)() 또는 완전 절제가 예정된 담도암(BTC)(간내, 폐문 또는 원위 담관암(CCA))(간세포 암종과 혼합된 종양 개체는 제외됨).
2. BTC(간내, 폐문 또는 원위 CCA) 및 IGBC/GBC의 경우 사전 담낭절제술에 대한 사전 부분 또는 전체 종양 절제는 허용되지 않습니다.
3. 복부, 골반 및 흉부의 CT 또는 MRI, 뼈 스캔 또는 MRI(임상 징후로 인해 뼈 전이가 의심되는 경우)에 의한 원격 전이의 배제. CT 또는 MRI에 의해 인접한 장기 또는 구조의 침윤이 배제되어 절제 불가능한 상황을 나타냅니다.
4. 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태.
5. 예상 수명 > 3개월.
6. 여성 및 남성 환자1 ≥18세.
7. 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜과 계획된 수술 절차를 준수할 수 있고 의향이 있는 환자
8. BTC 또는 IGBC/GBC에 대한 이전 또는 선행 세포독성 또는 표적 요법이 없습니다.
9. 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종, 자궁경부 상피내 암종 및 전립선암을 제외하고 2년 이내에 이전 악성 종양이 없거나 동반 악성 종양이 없음
10. 중증 또는 조절되지 않는 심혈관 질환 없음(울혈성 심부전 NYHA III 또는 IV, 불안정 협심증, 지난 3개월 동안의 심근 경색 이력, 상당한 부정맥).
11. 시험 관련 주제에 대한 정보 이해를 방해하고 정보에 입각한 동의를 제공하는 정신 장애의 부재.
12. 시험에 참여하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 기저 질환(조사관이 판단)이 없습니다.

13. A) 가임 여성은 치료 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 최소 7개월 동안 금욕(이성애 성교를 자제)하거나 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

    여성은 초경 후이고, 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 이외의 확인된 원인 없이 ≥12개월 연속 무월경이 없었음) 외과적 불임 수술(난소 제거 및 /또는 자궁). 실패율이 연간 1% 미만인 피임법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 호르몬 이식, 확립된 경구 또는 주사 호르몬 피임법의 적절한 사용, 특정 자궁 내 장치 등이 있습니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

    B) 남성은 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 하며, 아래에 정의된 대로 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.

    가임기 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 함께 사용하여 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 연간 1%의 실패율을 기록해야 합니다. 배아 노출을 피하기 위한 연구 치료. 남성은 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 임신한 파트너가 있는 남성은 임신 기간 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.

14. 임신이나 수유가 없습니다.
15. 적절한 혈액학적 기능: ANC ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판 ≥ 100 × 109/L, 헤모글로빈 ≥ 9g/dl 또는 ≥ 5.59mmol/L; 낮은 헤모글로빈 환자에 대한 사전 수혈 허용
16. 혈청 트랜스아미나제(AST 및 ALT) ≤ 5 x ULN 및 빌리루빈 ≤ 3 x ULN으로 측정한 적절한 간 기능.
17. 적절한 신장 기능, 즉 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 ULN, 계산된 사구체 여과율 ≥ 30 mL/min.
18. INR(International Normalized Ratio) ≤ 1.5 및 ULN보다 높은 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 5초로 정의되는 적절한 응고 기능(항응고 요법을 받지 않는 경우). 와파린/펜프로쿠몬을 투여받는 환자는 저분자량 헤파린으로 전환해야 하며 무작위 배정 전에 안정적인 응고 프로필을 달성해야 합니다.
19. 항바이러스 요법을 받는 만성 바이러스성 간염을 제외하고 제어되지 않는 활동성 감염이 없습니다(활동성 감염의 징후가 해결된 경우 장기 항생제를 사용하는 환자는 자격이 있습니다).
20. 다른 실험 약물 또는 다른 항암 요법과의 동시 치료 없음, 무작위 배정 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내의 임상 시험에서의 치료.
21. 폐경 전 여성 및 폐경 시작 후 1년 미만인 여성에서 연구 치료 시작 7일 이내에 음성 혈청 임신 테스트 암 A의 환자에 대한 무작위 배정 후 화학 요법을 실시하기 전에 BTC 또는 GBC의 조직학적 확인을 수행해야 한다는 점에 유의하십시오. IGBC의 경우 조직학적 확인이 이미 수행되어야 합니다.

Arm B 환자의 경우 수술 재료로 수술 후 조직학적 확인을 수행할 수 있습니다.

제외 기준

1. 젬시타빈 또는 시스플라틴에 대해 알려진 과민증
2. 젬시타빈 또는 시스플라틴에 대한 기타 알려진 금기 사항
3. 임상적으로 중요한 판막 결손
4. 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종, 자궁경부의 상피내암종 및 전립선암을 제외하고 2년 이상 동안 치료되지 않고 질병의 증거가 없는 다른 악성 종양의 과거 또는 현재 병력

5. 국소적으로 절제 불가능한 종양 또는 전이성 질환:

   • 적절한 혈관 유입 및 유출을 유지하면서 치유 의도로 절제할 수 없음을 시사하는 방사선학적 증거 및 충분한 미래 간 잔존물
   • 인접 장기에 대한 직접적인 침범의 방사선학적 증거
   • 간외 전이성 질환의 방사선학적 증거
6. 기타 심각한 내부 질환 또는 급성 감염
7. 만성 염증성 장 질환
8. 아스피린(1일 1회 아스피린 사용(최대 용량 325mg/일)이 허용됨), 비스테로이드성 항염증제(이부프로펜, 나프록센 등 포함), 디피리다몰 또는 클로피도그렐 또는 유사 제제를 포함한 만성 항혈소판 요법을 받고 있는 경우.
9. 무작위화 전 3개월 동안 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 유의한 혈전색전증(정맥 포트 또는 카테터 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "유의한" 것으로 간주되지 않음)의 병력.
10. Child-Pugh B(또는 그 이상) 수준의 간경변 또는 간경변(모든 정도) 및 간성 뇌병증 또는 복수의 병력.
11. 포함 전 및 연구 동안 30일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간)에 또 다른 임상 연구에 대한 치료 중 참여
12. 임신 또는 수유 중인 환자 또는 치료 종료 후 7개월 이내에 임신할 계획이 있는 환자.
13. 당국 또는 법원의 결정에 따라 폐쇄된 시설에 있는 환자(AMG § 40, Abs. 1 No. 4)
14. 방사선 조사를 포함한 기타 동시 항종양 치료