吉西他滨加顺铂新辅助化疗后根治性肝切除术与即刻根治性肝切除术单独联合或不联合辅助化疗在单纯胆囊切除术后或 BTC 根治性切除术前偶然发现的胆囊癌的比较 (GAIN)

纳入标准

1. 计划完全切除的偶发胆囊癌 (IGBC)、胆囊癌 (GBC) () 或胆道癌 (BTC)（肝内、肝门或远端胆管癌 (CCA)）（排除肝细胞癌的混合肿瘤实体）。
2. BTC（肝内、肝门或远端 CCA）之前没有部分或完全切除肿瘤，对于 IGBC/GBC，允许之前进行胆囊切除术。
3. 通过腹部、盆腔和胸部CT或MRI、骨扫描或MRI（如果因临床体征怀疑骨转移）排除远处转移。 通过 CT 或 MRI 排除任何邻近器官或结构的浸润，表明无法切除的情况。
4. ECOG 体能状态 0、1 或 2。
5. 预计寿命 > 3 个月。
6. 女性和男性患者 1 ≥18 岁。
7. 患者能够并愿意提供书面知情同意书并遵守研究方案和计划的手术程序
8. 以前或之前没有针对 BTC 或 IGBC/GBC 的细胞毒性或靶向治疗。
9. 两年内无既往恶性肿瘤或伴发的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和前列腺癌除外
10. 无严重或不受控制的心血管疾病（充血性心力衰竭 NYHA III 或 IV、不稳定型心绞痛、最近三个月的心肌梗塞病史、明显的心律失常）。
11. 没有精神障碍排除了对试验相关主题信息的理解并给予知情同意。
12. 没有可能损害患者参与试验能力的严重基础疾病（由研究者判断）。

13. A) 有生育能力的女性必须同意在治疗期间和最后一次研究治疗后至少 7 个月内保持禁欲（避免异性性交）或使用导致每年失败率 <1% 的避孕方法。

    如果一名妇女处于月经初潮，未达到绝经后状态（除绝经外无其他原因无明确原因的连续闭经 ≥ 12 个月），并且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫）。 每年失败率 < 1% 的避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎、男性绝育、激素植入、确定、正确使用复方口服或注射激素避孕药，以及某些宫内节育器。 应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

    B) 男性必须同意保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，并同意不捐献精子，定义如下：

    对于有生育潜力的女性伴侣或怀孕的女性伴侣，男性必须保持禁欲或使用避孕套和额外的避孕方法，在治疗期间和最后一次给药后至少 6 个月内，每年的失败率为 1%研究治疗以避免暴露胚胎。 在同一时期，男性必须避免捐献精子。 有怀孕伴侣的男性必须同意在怀孕期间保持禁欲或使用避孕套。

14. 没有怀孕或哺乳。
15. 足够的血液学功能：ANC≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥9g/dl或≥5.59mmol/L；允许低血红蛋白患者预先输血
16. 通过血清转氨酶（AST 和 ALT）≤ 5 x ULN 和胆红素 ≤ 3 x ULN 测量的足够肝功能。
17. 足够的肾功能，即血清肌酐≤ 1.5 x 机构 ULN，计算的肾小球滤过率 ≥ 30 mL/min。
18. 根据国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 和部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ ULN 5 秒定义的充分凝血功能（除非接受抗凝治疗）。 接受华法林/苯丙香豆素治疗的患者必须改用低分子肝素，并且在随机分组前已达到稳定的凝血状态。
19. 没有活动性不受控制的感染，除了接受抗病毒治疗的慢性病毒性肝炎（长期服用抗生素的患者符合条件，前提是活动性感染的迹象已经解决）。
20. 在随机分组前 30 天或五个半衰期（以较长者为准）内未与其他实验性药物或其他抗癌治疗同时进行临床试验治疗。
21. 绝经前女性和绝经开始后 <1 年的女性在开始研究治疗后 7 天内血清妊娠试验呈阴性 请注意，在对 A 组患者进行随机分组后，必须在化疗前进行 BTC 或 GBC 的组织学确认。 对于 IGBC 组织学确认应该已经进行。

对于 B 组患者，可以在手术后使用来自手术的材料进行组织学确认。

排除标准

1. 已知对吉西他滨或顺铂过敏
2. 吉西他滨或顺铂的其他已知禁忌症
3. 有临床意义的瓣膜缺损
4. 过去或现在有其他恶性肿瘤病史，且两年以上未治愈且无疾病迹象，但经治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和前列腺癌除外

5. 局部不可切除的肿瘤或转移性疾病：

   • 放射学证据表明无法以治愈为目的进行切除，同时保持足够的血管流入和流出，以及足够的未来肝脏残余
   • 直接侵入邻近器官的放射学证据
   • 肝外转移性疾病的放射学证据
6. 其他严重的内科疾病或急性感染
7. 慢性炎症性肠病
8. 接受慢性抗血小板治疗，包括阿司匹林（允许每天使用一次阿司匹林（最大剂量 325 毫克/天））、非甾体类抗炎药（包括布洛芬、萘普生等）、双嘧达莫或氯吡格雷或类似药物。
9. 随机分组前 3 个月内深静脉血栓形成、肺栓塞或任何其他显着血栓栓塞（静脉端口或导管血栓形成或浅静脉血栓形成不被视为“显着”）的病史。
10. Child-Pugh B（或更糟）或肝硬化（任何程度）水平的肝硬化以及肝性脑病或腹水病史。
11. 在纳入前和研究期间参加另一项临床研究的治疗参与 30 天或五个半衰期（以较长者为准）
12. 怀孕或哺乳期患者，或计划在治疗结束后 7 个月内怀孕的患者。
13. 根据当局或法院的决定在封闭机构中的患者 (AMG § 40, Abs. 1 No. 4)
14. 任何其他同时进行的抗肿瘤治疗，包括放疗