Neoadjuváns kemoterápia Gemcitabine Plus Cisplatinnal, majd radikális májreszekció, szemben az azonnali radikális májreszekcióval, önmagában adjuváns kemoterápiával vagy anélkül véletlenül észlelt epehólyag-karcinómában egyszerű kolecisztektómia után vagy a BTC radikális reszekciója előtt (GAIN)

Bevételi kritériumok

1. Esetleges epehólyag-karcinóma (IGBC), epehólyag-karcinóma (GBC) () vagy epeúti rák (BTC) (intrahepatikus, hilaris vagy disztális cholangiocarcinoma (CCA)) teljes reszekcióra tervezett (a hepatocelluláris karcinómával rendelkező vegyes tumor entitások kizárva).
2. Korábbi részleges vagy teljes tumorreszekció BTC (intrahepatikus, hilaris vagy disztális CCA) és IGBC/GBC esetén előzetes kolecisztektómia esetén nem megengedett.
3. Távoli áttétek kizárása hasi, medencei és mellkasi CT-vel vagy MRI-vel, csontszkenneléssel vagy MRI-vel (ha a klinikai tünetek miatt csontmetasztázis gyanúja merül fel). A szomszédos szervek vagy struktúrák beszűrődésének kizárása CT-vel vagy MRI-vel, ami nem reszekálható helyzetet jelez.
4. Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2.
5. Becsült élettartam > 3 hónap.
6. Női és férfi betegek1 ≥18 év.
7. A beteg képes és hajlandó írásos beleegyezését adni, és betartani a vizsgálati protokollt és a tervezett műtéti eljárásokat
8. Nincs korábbi vagy megelőző citotoxikus vagy célzott BTC vagy IGBC/GBC terápia.
9. Két éven belül nem fordult elő rosszindulatú daganat, vagy egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a gyógyítólag kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, in situ méhnyakrákot és prosztatarákot
10. Nincs súlyos vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség (pangásos szívelégtelenség NYHA III vagy IV, instabil angina pectoris, szívinfarktus az elmúlt három hónapban, jelentős aritmia).
11. A pszichiátriai rendellenesség hiánya kizárja a vizsgálattal kapcsolatos információk megértését és a beleegyezés megadását.
12. Nincsenek olyan súlyos alapbetegségek (a vizsgáló megítélése szerint), amelyek ronthatnák a páciens azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban.

13. A) A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy olyan fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak, amelyek évi 1% alatti sikertelenséget eredményeznek a kezelési időszak alatt és legalább 7 hónapig az utolsó vizsgálati kezelés után.

    Fogamzóképesnek tekinthető egy nő, aki posztmenarchealis, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (nem volt 12 hónapos folyamatos amenorrhoeája, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek eltávolítása és /vagy méh). Példák az évi 1%-nál kisebb sikertelenségi rátával járó fogamzásgátló módszerekre a kétoldali petevezeték lekötése, a férfi sterilizálás, a hormonális implantátumok beültetése, a kombinált orális vagy injekciós hormonális fogamzásgátlók megfelelő használata és bizonyos méhen belüli eszközök. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (például naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

    B) A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, és el kell fogadniuk, hogy tartózkodnak a spermiumok adományozásától, az alábbiak szerint:

    Fogamzóképes korú női partnerekkel vagy terhes női partnerekkel a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert és kiegészítő fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelyek együttesen évi 1%-os sikertelenséget eredményeznek a kezelés időtartama alatt és legalább 6 hónapig az utolsó adag után. az embrió feltárásának elkerülése érdekében. A férfiaknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ugyanebben az időszakban. Azoknak a férfiaknak, akiknek terhes partnerük van, bele kell egyezniük abba, hogy a terhesség ideje alatt absztinensek maradnak, vagy óvszert használnak.

14. Nincs terhesség vagy szoptatás.
15. Megfelelő hematológiai funkció: ANC ≥ 1,5 × 109/L, vérlemezkék ≥ 100 × 109/L, hemoglobin ≥ 9 g/dl vagy ≥ 5,59 mmol/L; alacsony hemoglobinszintű betegek előzetes transzfúziója megengedett
16. Megfelelő májműködés a szérum transzaminázok (AST és ALT) szerint ≤ 5 x ULN és bilirubin ≤ 3 x ULN.
17. Megfelelő vesefunkció, azaz szérum kreatinin ≤ 1,5 x intézményi ULN, számított glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 30 ml/perc.
18. Megfelelő véralvadási funkciók a nemzetközi normalizált arány (INR) szerint ≤ 1,5, és a részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤ 5 másodperccel a felső határérték felett (kivéve, ha véralvadásgátló kezelésben részesül). A warfarint/fenprokumont kapó betegeket át kell állni kis molekulatömegű heparinra, és a randomizálás előtt stabil koagulációs profilt kell elérniük.
19. Nincs aktív, kontrollálatlan fertőzés, kivéve a krónikus vírusos hepatitist vírusellenes terápia alatt (a hosszú távú antibiotikum-kezelésben részesülő betegek jogosultak arra, hogy az aktív fertőzés jelei megszűntek).
20. Nincs egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel vagy más rákellenes terápiával, kezelés klinikai vizsgálatban 30 napon belül vagy öt felezési időn belül (amelyik hosszabb) a randomizálás előtt.
21. Negatív szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül premenopauzális nőknél és a menopauza kezdete után 1 évnél fiatalabb nőknél. Felhívjuk figyelmét, hogy az A csoportba tartozó betegek randomizálását követően a BTC vagy GBC szövettani megerősítését kell elvégezni a kemoterápia alkalmazása előtt. Az IGBC esetében a szövettani megerősítést már el kellett volna végezni.

A B karban lévő betegeknél a szövettani megerősítés műtét után végezhető el a műtétből származó anyaggal.

Kizárási kritériumok

1. Ismert túlérzékenység gemcitabinnal vagy ciszplatinnal szemben
2. A gemcitabin vagy a ciszplatin egyéb ismert ellenjavallatai
3. Klinikailag jelentős billentyűdefektus
4. Egyéb, gyógyítólag nem kezelt rosszindulatú daganatok múltbeli vagy jelenlegi anamnézisében, és több mint két éve nem mutatkozott betegség, kivéve a gyógyítólag kezelt bazális sejtes bőrrákot, az in situ méhnyakrákot és a prosztatarákot

5. Helyileg nem reszekálható daganat vagy áttétes betegség:

   • Radiológiai bizonyítékok arra utalnak, hogy a megfelelő vaszkuláris be- és kiáramlás fenntartása mellett nem lehet gyógyító szándékkal reszekálni, és elegendő jövőbeni májmaradvány
   • Radiológiai bizonyíték a szomszédos szervekbe való közvetlen invázióra
   • Az extrahepatikus metasztatikus betegség radiológiai bizonyítéka
6. Egyéb súlyos belső betegség vagy akut fertőzés
7. Krónikus gyulladásos bélbetegség
8. Krónikus thrombocyta-aggregáció gátló kezelés, beleértve az aszpirint (napi egyszeri aszpirin használata (maximális adag 325 mg/nap) megengedett), nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket (beleértve az ibuprofént, naproxent és másokat), dipiridamolt vagy klopidogrél, vagy hasonló szereket.
9. Mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy bármely más jelentős thromboembolia anamnézisében (a vénás port vagy katéteres trombózis vagy a felületes vénás trombózis nem tekinthető „jelentősnek”) a randomizálást megelőző 3 hónapban.
10. Cirrhosis Child-Pugh B (vagy rosszabb) vagy cirrhosis (bármilyen fokú) és hepatikus encephalopathia vagy ascites kórtörténetében.
11. A kezelés alatti részvétel egy másik klinikai vizsgálatban 30 nappal vagy öt felezési idővel (amelyik hosszabb) a felvétel előtt és a vizsgálat alatt
12. Terhes vagy szoptató beteg, vagy a beteg terhességet tervez a kezelés befejezését követő 7 hónapon belül.
13. Hatósági vagy bírósági határozat alapján zárt intézetben lévő betegek (AMG 40. §, Abs. 1. 4. sz.)
14. Bármilyen más egyidejű daganatellenes kezelés, beleértve a besugárzást is