Exposition péri-gravidique aux polluants organiques persistants perturbateurs endocriniens (SEINPOL)

Le cancer du sein, premier cancer féminin, touche une femme sur huit au cours de sa vie. L'augmentation et l'inégale répartition de sa prévalence dans le monde, quels que soient l'âge et les facteurs génétiques (< 10 % des cas), les observations chez les femmes migrantes et le risque accru chez les femmes ayant été exposées in utero au diéthylstilbestrol, suggèrent l'implication de facteurs environnementaux. des facteurs pouvant agir très tôt dans le développement, comme les polluants chimiques persistants (POP) perturbateurs endocriniens (PE) agissant via des récepteurs nucléaires. Mais la démonstration du rôle délétère d'une telle exposition aux polluants chimiques se heurte épidémiologiquement à des difficultés méthodologiques : la corrélation est le plus souvent recherchée au moment de la découverte du cancer lorsque les fenêtres critiques d'exposition sont pour le sein, le fœtus, le périnatal, le péri-publicitaire ou enceintes et un seul polluant est généralement mesuré, alors qu'ils peuvent être potentialisés (« effet cocktail »).

L'objectif de ce projet est donc d'évaluer le risque lié à l'exposition pré- et per-gravidique à une gamme de familles de POPs (dioxines, dioxine-like, PolyChlorinated Bysphenyls PCBs, composés polybromés ignifuges, composés perfluorés imperméabilisants et plusieurs pesticides organochlorés ), de développer un cancer du sein dans les 15 ans suivant l'accouchement, en tenant compte des facteurs de risque classiques du cancer du sein.

Ce projet bénéficie d'une bio-banque historique de 6242 sang de cordon, reflet indirect de l'exposition maternelle pré et per-gravidique, banque constituée entre 2002 et 2005, lors d'un PHRC au CHU de Nice, congelée et conservée sous stricte et conditions réglementaires, déclarées à la CNIL, et à l'Observatoire du Cancer / CRISAP de la région PACA-Corse, avec un registre exhaustif à plus de 92% depuis 2005, et reprenant les principales caractéristiques du cancer. Le croisement de ces deux registres (biobanques et CRISAP), étayé par l'étude préliminaire de faisabilité (155 cas de cancers attendus, 35% de témoins perdus de vue ou opposés à la participation), permet d'envisager un cas prospectif -étude témoin nichée dans la cohorte des mères incluses dans la bio-banque.

Il sera donc recherché si les femmes parturientes de cette période qui présentaient les taux les plus élevés de POP dans le sang de cordon entre 2002 et 2005 avaient un risque plus élevé de développer un cancer du sein que celles qui présentaient les taux les plus bas, en tenant compte des autres facteurs de risque connus.

Les dosages seront réalisés par le LABERCA de Nantes, laboratoire national de référence, en utilisant le couplage chromatographie en phase gazeuse/spectrométrie de masse haute résolution. Les concentrations de lipides sanguins seront décrites en quartile et analysées en valeurs continues, seules ou en combinaison avec un score cumulé, chez N=140 cas et 2N=280 témoins, appariés en âge et parité à la naissance par tirage au sort, échantillon requis pour 80% puissance, risque 5% OU à 2, fréquence d'exposition>70%.

Les chercheurs proposent de développer un modèle prédictif de survenue du cancer du sein basé sur l'exposition aux perturbateurs endocriniens mesurée pendant la grossesse en ajustant les facteurs de risque connus du cancer du sein.

Ces conditions devraient renseigner sur l'association possible de l'exposition aux POP présents dans l'environnement domestique pendant les périodes critiques pré- et per-gravidiques et le risque de cancer du sein et renforcer la pertinence des mesures préventives récemment recommandées pendant les périodes préconceptionnelles et/ou pré- -consultations natales.