Narażenie okołoporodowe na trwałe zanieczyszczenia organiczne zaburzające gospodarkę hormonalną (SEINPOL)

Rak piersi, pierwszy kobiecy nowotwór, dotyka jedną na osiem kobiet w jej życiu. Wzrost i nierównomierne rozpowszechnienie jej występowania na świecie, niezależnie od wieku i czynników genetycznych (< 10% przypadków), obserwacje u kobiet migrujących oraz zwiększone ryzyko u kobiet, które były narażone in utero na dietylostilbestrol, sugerują zaangażowanie czynników środowiskowych czynniki, które mogą działać na bardzo wczesnym etapie rozwoju, takie jak trwałe zanieczyszczenia chemiczne (TZO), które zaburzają funkcjonowanie układu hormonalnego (EP), działając poprzez receptory jądrowe. Jednak wykazanie szkodliwej roli takiego narażenia na zanieczyszczenia chemiczne napotyka epidemiologicznie trudności metodologiczne: korelacji szuka się najczęściej w momencie wykrycia raka, kiedy krytyczne okna narażenia dotyczą piersi, płodu, okresu okołoporodowego, okresu okołoporodowego. lub w ciąży i zwykle mierzy się pojedynczą substancję zanieczyszczającą, podczas gdy można je wzmocnić („efekt koktajlu”).

Celem tego projektu jest zatem ocena ryzyka związanego z narażeniem przed i po grawitacyjnym na szereg rodzin TZO (dioksyny, dioksynopodobne, polichlorowane bysfenyle PCB, trudnopalne związki polibromowane, hydroizolacyjne związki perfluorowane i kilka pestycydów chloroorganicznych ), na rozwój raka piersi w ciągu 15 lat od porodu, biorąc pod uwagę konwencjonalne czynniki ryzyka raka piersi.

Projekt ten korzysta z historycznego biobanku 6242 krwi pępowinowej, będącego pośrednim odzwierciedleniem narażenia matek przed i po porodzie, banku utworzonego w latach 2002-2005 podczas PHRC w szpitalu uniwersyteckim w Nicei, zamrożonego i przechowywanego pod ścisłymi i warunki regulacyjne, zgłoszone do CNIL i Obserwatorium Raka / CRISAP regionu PACA-Korsyka, z wyczerpującym rejestrem ponad 92% od 2005 r. i zawierającym główne cechy raka. Powiązanie tych dwóch rejestrów (biobanków i CRISAP), poparte wstępnym studium wykonalności (spodziewane 155 przypadków raka, 35% kontroli utraconych z obserwacji lub sprzeciwiających się uczestnictwu), umożliwia rozważenie przypadku prospektywnego -badanie kontrolne zagnieżdżone w kohorcie matek znajdujących się w biobanku.

Zbadane zostanie zatem, czy kobiety rodzące w tym okresie, które miały najwyższy poziom TZO we krwi pępowinowej w latach 2002-2005, miały większe ryzyko zachorowania na raka piersi niż te, które miały najniższy poziom, biorąc pod uwagę inne znane czynniki ryzyka.

Testy zostaną przeprowadzone przez LABERCA w Nantes, krajowe laboratorium referencyjne, z wykorzystaniem chromatografii gazowej/sprzężenia ze spektrometrią mas o wysokiej rozdzielczości. Stężenia lipidów we krwi zostaną opisane w kwartylu i analizowane w wartościach ciągłych, pojedynczo lub w połączeniu z wynikiem skumulowanym, w N=140 przypadkach i 2N=280 kontroli, dobranych pod względem wieku i parzystości przy urodzeniu przez losowanie, próbka wymagana dla 80% moc, ryzyko 5% LUB 2, częstość ekspozycji >70%.

Badacze proponują opracowanie modelu predykcyjnego występowania raka piersi w oparciu o ekspozycję na substancje zaburzające gospodarkę hormonalną mierzoną podczas ciąży, uwzględniającą znane czynniki ryzyka raka piersi.

Warunki te powinny dostarczać informacji na temat możliwego związku narażenia na TZO obecne w środowisku domowym w krytycznych okresach przedporodowych i okołoporodowych z ryzykiem raka piersi oraz podkreślać znaczenie ostatnio zalecanych środków zapobiegawczych w okresie przedkoncepcyjnym i/lub przedporodowym. -konsultacje porodowe.