Exposição perigravídica a poluentes orgânicos persistentes desreguladores endócrinos (SEINPOL)

O câncer de mama, o primeiro câncer feminino, afeta uma em cada oito mulheres em sua vida. O aumento e distribuição desigual de sua prevalência em todo o mundo, independentemente da idade e fatores genéticos (< 10% dos casos), observações em mulheres migrantes e o aumento do risco em mulheres que foram expostas in utero ao dietilestilbestrol, sugerem o envolvimento de fatores ambientais fatores que podem atuar muito cedo no desenvolvimento, como poluentes químicos persistentes (POPs) que são desreguladores endócrinos (EP) agindo por meio de receptores nucleares. Mas a demonstração do papel deletério de tal exposição a poluentes químicos é confrontada epidemiologicamente com dificuldades metodológicas: a correlação é mais frequentemente buscada no momento da descoberta do câncer, quando as janelas críticas de exposição são para a mama, feto, perinatal, peri-publicidade ou grávida e um único poluente é geralmente medido, enquanto eles podem ser potencializados ("efeito coquetel").

O objetivo deste projeto é, portanto, avaliar o risco relacionado à exposição pré e pergravídica a uma variedade de famílias de POPs (dioxinas, semelhantes a dioxinas, PCBs policlorados de bisfenil, compostos polibromados retardantes de chama, compostos impermeabilizantes perfluorados e vários pesticidas organoclorados ), desenvolver câncer de mama em até 15 anos após o parto, levando em consideração os fatores de risco convencionais para câncer de mama.

Este projecto beneficia de um biobanco histórico de 6242 sangue do cordão umbilical, reflexo indirecto da exposição materna pré e pergravídica, banco constituído entre 2002 e 2005, durante um PHRC no Hospital Universitário de Nice, congelado e armazenado sob rigorosas e regulamentares, declaradas ao CNIL, e ao Observatório do Cancro / CRISAP da região PACA-Córsega, com registo exaustivo superior a 92% desde 2005, e contendo as principais características do cancro. O cruzamento destes dois registos (biobancos e CRISAP), apoiado no estudo preliminar de viabilidade (155 casos de cancro esperados, 35% dos controlos perdidos no seguimento ou em oposição à participação), permite considerar um caso prospetivo - estudo de controle aninhado na coorte de mães incluídas no biobanco.

Assim, será investigado se as parturientes deste período que apresentaram os maiores níveis de POPs no sangue de cordão entre 2002 e 2005 tiveram maior risco de desenvolver câncer de mama do que aquelas que apresentaram os menores níveis, levando em consideração outros fatores de risco conhecidos.

Os ensaios serão realizados pelo LABERCA de Nantes, laboratório nacional de referência, utilizando o acoplamento cromatografia gasosa/espectrometria de massa de alta resolução. As concentrações de lipídios no sangue serão descritas em quartil e analisadas em valores contínuos, isoladamente ou em combinação com um escore cumulativo, em N=140 casos e 2N=280 controles, pareados por idade e paridade ao nascimento por sorteio aleatório, amostra necessária para 80% poder, risco 5% OU a 2, frequência de exposição>70%.

Os pesquisadores propõem desenvolver um modelo preditivo de ocorrência de câncer de mama com base na exposição a desreguladores endócrinos medidos durante a gravidez, ajustando-se a fatores de risco de câncer de mama conhecidos.

Essas condições devem fornecer informações sobre a possível associação da exposição aos POPs presentes no ambiente doméstico durante os períodos pré e pré-gravídicos críticos e o risco de câncer de mama e reforçar a relevância de medidas preventivas recentemente recomendadas durante o período pré-concepcional e/ou pré-natal. - consultas de natal.