Innocuité et efficacité du dolutégravir/lamivudine (DTG/3TC) chez les adolescents infectés par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) naïfs de traitement

Critère d'intégration:

• Adolescents infectés par le VIH-1 >=12 à
• Poids >=25 kg au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Dépistage de l'ARN plasmatique du VIH-1 entre 1 000 et
• Naïf d'antirétroviral (défini comme aucun traitement antérieur avec un agent antirétroviral pour le traitement du VIH suite à un diagnostic d'infection par le VIH-1). Les participants qui ont reçu un TAR pour la prévention de la transmission du VIH de la mère à l'enfant au cours des 3 premiers mois de la vie sont autorisés. Les participants qui ont reçu une prophylaxie post-exposition (PEP) ou une prophylaxie pré-exposition (PrEP) au VIH dans le passé sont autorisés tant que la dernière dose de PEP/PrEP était > 6 mois après le diagnostic du VIH ou s'il existe une séronégativité VIH documentée d'au moins 2 mois après la dernière dose prophylactique et avant la date du diagnostic du VIH.
• Les participants masculins et féminins seront inclus. Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test sérique négatif de gonadotrophine chorionique humaine [hCG] lors du dépistage et un test d'hCG urinaire négatif avant l'inscription) et n'allaite pas. Les participantes qui sont en âge de procréer et qui se livrent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception à partir de 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude (et l'achèvement de la visite de suivi). Les préservatifs sont recommandés en complément, car leur utilisation appropriée est la seule méthode de contraception efficace pour prévenir la transmission du VIH-1. L'investigateur est chargé de s'assurer que les participants comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception. Tous les participants participant à l'étude doivent également être conseillés sur les pratiques sexuelles plus sûres, y compris l'utilisation et les avantages/risques de méthodes de barrière efficaces (exemple donné [par exemple] préservatif masculin), et sur le risque de transmission du VIH à un partenaire non infecté.
• Le(s) parent(s) ou tuteur légal du participant ou le participant est capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Femmes qui allaitent ou envisagent de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'étude.
• Toute preuve d'une maladie active de stade 3 et/ou de catégorie C ou de stade 4 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), à l'exception du sarcome de Kaposi cutané ne nécessitant pas de traitement systémique et d'un nombre de cellules CD4 historique ou actuel inférieur à 200 cellules par millimètre cube (cellules/mm^3) ou pourcentage de CD4
• Participants atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C) telle que déterminée par la classification de Child-Pugh.
• Maladie hépatique instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques ou d'ictère persistant), cirrhose, anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Preuve d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) basée sur les résultats des tests de dépistage de l'antigène de surface du VHB (HBsAg), de l'anticorps de base du VHB (anti-HBc), de l'anticorps de surface du VHB (anti-HBs ou HBsAb) et de l'acide désoxyribonucléique du VHB ( ADN) comme suit : les participants positifs pour HBsAg sont exclus ; les participants négatifs pour les anti-HBs mais positifs pour les anti-HBc (statut AgHBs négatif) et positifs pour l'ADN du VHB sont exclus. Les participants positifs pour l'anti-HBc (statut HBsAg négatif) et positifs pour l'anti-HBs (preuves passées et/ou actuelles) sont immunisés contre le VHB et ne sont pas exclus.
• Besoin anticipé de tout traitement contre le VHC au cours des 48 premières semaines de l'étude et d'un traitement contre le VHC à base d'interféron ou de tout médicament susceptible d'avoir des effets indésirables : interactions médicamenteuses avec le traitement à l'étude pendant toute la durée de l'étude.
• Infection par la syphilis non traitée (réagine plasmatique rapide [RPR] positive au dépistage sans documentation claire du traitement). Les participants qui sont au moins 24 heures après la fin du traitement sont éligibles.
• Antécédents ou sensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs composants ou médicaments de leur classe, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation.
• Malignité en cours autre que le sarcome cutané de Kaposi, le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde cutané non invasif réséqué ou la néoplasie intraépithéliale cervicale, anale ou pénienne ; d'autres tumeurs malignes localisées nécessitent un accord entre l'investigateur et le moniteur médical de l'étude pour l'inclusion du participant.
• Participants qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque important de suicide. Des antécédents récents de comportement suicidaire et/ou d'idées suicidaires peuvent être considérés comme une preuve d'un risque suicidaire grave.
• Traitement avec un vaccin immunothérapeutique contre le VIH-1 dans les 90 jours suivant le dépistage.
• Traitement avec l'un des agents suivants dans les 28 jours suivant le dépistage, radiothérapie, agents chimiothérapeutiques cytotoxiques, tout immunosuppresseur systémique.
• Traitement avec tout agent ayant une activité documentée contre le VIH-1 in vitro dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Réception de tout médicament interdit et incapacité ou refus de passer à un autre médicament.
• Exposition à un médicament expérimental ou à un vaccin expérimental dans les 28 jours, 5 demi-vies de l'agent de test ou deux fois la durée de l'effet biologique de l'agent de test, selon la plus longue des deux, avant la première dose du traitement à l'étude.
• Toute preuve de résistance virale préexistante basée sur la présence de toute mutation majeure associée à la résistance dans le résultat du dépistage ou, si elle est connue, dans tout résultat de test de résistance historique.
• Toute anomalie de laboratoire vérifiée de grade 4. Un seul test répété est autorisé pendant la période de dépistage pour vérifier un résultat.
• Toute anomalie de laboratoire aiguë lors du dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du participant à l'étude d'un composé expérimental.
• ALT >= 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou ALT >= 3 fois la LSN et bilirubine >= 1,5 fois la LSN (avec > 35 % de bilirubine directe).
• Clairance de la créatinine de
• Les enfants qui sont pupilles de l'État ou du gouvernement.