Sikkerhed og effekt af dolutegravir/lamivudin (DTG/3TC) hos terapi-naive human immundefektvirus-1 (HIV-1) inficerede unge

Inklusionskriterier:

• HIV-1 inficerede unge >=12 til
• Vægt >=25 kg på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
• Screening af plasma HIV-1 RNA mellem 1.000 og
• Antiretroviral-naiv (defineret som ingen tidligere behandling med noget antiretroviralt middel til behandling af HIV efter en diagnose af HIV-1-infektion). Deltagere, der har modtaget ART til forebyggelse af mor til barn overførsel af HIV i de første 3 måneder af livet er tilladt. Deltagere, der tidligere har modtaget HIV post-eksponeringsprofylakse (PEP) eller præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) er tilladt, så længe den sidste PEP/PrEP-dosis var >6 måneder fra HIV-diagnose, eller der er dokumenteret HIV-seronegativitet i mindst 2 måneder efter den sidste profylaktiske dosis og før datoen for HIV-diagnose.
• Mandlige og kvindelige deltagere vil være inkluderet. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ serum human choriongonadotropin [hCG] test ved screening og negativ urin hCG test før tilmelding) og ikke ammer. Kvindelige deltagere, der er i den fødedygtige alder, og som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge en af ​​præventionsmetoderne fra 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil 4 uger efter den sidste. dosis af undersøgelsesmedicin (og afslutning af opfølgningsbesøget). Kondomer anbefales desuden, fordi deres passende brug er den eneste præventionsmetode, der er effektiv til at forhindre HIV-1-overførsel. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at deltagerne forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder. Alle deltagere, der deltager i undersøgelsen, bør også rådgives om sikrere seksuel praksis, herunder brugen og fordele/risikoen ved effektive barrieremetoder (f.eks. givet [f.eks.] mandligt kondom) og om risikoen for HIV-overførsel til en uinficeret partner.
• Deltagerens forælder(e) eller værge eller deltageren er i stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der ammer eller planlægger at blive gravide eller ammer under undersøgelsen.
• Ethvert bevis på en aktiv Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Stadie 3 og/eller Kategori C eller Verdenssundhedsorganisationens (WHO) Stadium 4 sygdom, undtagen kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi og historisk eller nuværende CD4-celletal mindre end 200 celler pr. kubikmillimeter (celler/mm^3) eller CD4 procent
• Deltagere med svær leverinsufficiens (klasse C) som bestemt ved Child-Pugh klassificering.
• Ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), skrumpelever, kendte galdesygdomme (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Bevis for hepatitis B-virus (HBV) infektion baseret på resultaterne af test ved screening for HBV overfladeantigen (HBsAg), HBV kerneantistof (anti-HBc), HBV overfladeantistof (anti-HBs eller HBsAb) og HBV deoxyribonukleinsyre ( DNA) som følger: deltagere positive for HBsAg er udelukket; deltagere negative for anti-HB'er, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for HBV-DNA er udelukket. Deltagerens positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for anti-HBs (tidligere og/eller nuværende beviser) er immune over for HBV og er ikke udelukket.
• Forventet behov for enhver HCV-behandling i løbet af de første 48 uger af undersøgelsen og for HCV-behandling baseret på interferon eller andre lægemidler, der har potentiale for uønskede lægemidler: lægemiddelinteraktioner med undersøgelsesbehandling gennem hele undersøgelsesperioden.
• Ubehandlet syfilisinfektion (positiv hurtig plasmareagin [RPR] ved Screening uden klar dokumentation for behandling). Deltagere, der er mindst 24 timer efter afsluttet behandling, er berettigede.
• Anamnese eller følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse, eller en historie med lægemidler eller anden allergi, som efter Investigator eller Medical Monitors mening kontraindikerer deltagelse.
• Igangværende malignitet bortset fra kutan Kaposis sarkom, basalcellecarcinom eller resekeret, ikke-invasiv kutant pladecellecarcinom eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi; andre lokaliserede maligniteter kræver aftale mellem investigator og undersøgelsens medicinske monitor for at inkludere deltageren.
• Deltagere, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig suicidalitetsrisiko. Nyere historie med selvmordsadfærd og/eller selvmordstanker kan betragtes som tegn på alvorlig selvmordsrisiko.
• Behandling med en HIV-1 immunoterapeutisk vaccine inden for 90 dage efter screening.
• Behandling med et af følgende midler inden for 28 dage efter screening, strålebehandling, cytotoksiske kemoterapeutiske midler, enhver systemisk immunsuppressant.
• Behandling med ethvert middel med dokumenteret aktivitet mod HIV-1 in vitro inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Modtagelse af forbudt medicin og manglende evne eller vilje til at skifte til en alternativ medicin.
• Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel eller en eksperimentel vaccine inden for enten 28 dage, 5 halveringstider af testmidlet eller to gange varigheden af ​​testmidlets biologiske effekt, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Ethvert bevis på allerede eksisterende viral resistens baseret på tilstedeværelsen af ​​enhver større resistensassocieret mutation i screeningsresultatet eller, hvis kendt, i ethvert historisk resistenstestresultat.
• Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet. En enkelt gentagelsestest er tilladt i løbet af screeningsperioden for at verificere et resultat.
• Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter investigators mening ville udelukke deltagerens deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof.
• ALT >=5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller ALT >=3 gange ULN og bilirubin >=1,5 gange ULN (med >35 procent direkte bilirubin).
• Kreatinin clearance af
• Børn, der er afdelinger i staten eller regeringen.