Sicurezza ed efficacia di dolutegravir/lamivudina (DTG/3TC) negli adolescenti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1) naive alla terapia

Criterio di inclusione:

• Adolescenti con infezione da HIV-1 >=12 a
• Peso >=25 kg al momento della firma del modulo di consenso informato.
• Screening dell'HIV-1 RNA plasmatico tra 1.000 e
• Naive agli antiretrovirali (definito come nessuna precedente terapia con alcun agente antiretrovirale per il trattamento dell'HIV a seguito di una diagnosi di infezione da HIV-1). Sono ammessi i partecipanti che hanno ricevuto ART per la prevenzione della trasmissione da madre a figlio dell'HIV nei primi 3 mesi di vita. I partecipanti che hanno ricevuto la profilassi post-esposizione all'HIV (PEP) o la profilassi pre-esposizione (PrEP) in passato sono ammessi purché l'ultima dose di PEP/PrEP fosse >6 mesi dalla diagnosi di HIV o sia documentata la sieronegatività dell'HIV per almeno 2 mesi dopo l'ultima dose profilattica e prima della data della diagnosi di HIV.
• Saranno inclusi partecipanti maschi e femmine. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana [hCG] sierica negativa allo Screening e da un test hCG delle urine negativo prima dell'arruolamento) e non in allattamento. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e impegnate in attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza devono accettare di utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite da 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio (e completamento della visita di follow-up). I preservativi sono raccomandati in aggiunta, perché il loro uso appropriato è l'unico metodo contraccettivo efficace per prevenire la trasmissione dell'HIV-1. L'investigatore è responsabile di garantire che i partecipanti capiscano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione. Tutti i partecipanti allo studio dovrebbero anche essere informati su pratiche sessuali più sicure, compreso l'uso e il rapporto rischio/beneficio di metodi di barriera efficaci (esempio fornito [ad es.] preservativo maschile) e sul rischio di trasmissione dell'HIV a un partner non infetto.
• Il/i genitore/i del partecipante o il tutore legale o il partecipante è in grado di fornire il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Donne che allattano o pianificano una gravidanza o allattano durante lo studio.
• Qualsiasi evidenza di una malattia attiva di stadio 3 e/o di categoria C o di stadio 4 dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), ad eccezione del sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiede terapia sistemica e conta di cellule CD4 storica o attuale inferiore a 200 celle per millimetro cubo (cellule/mm^3) o percentuale di CD4
• - Partecipanti con grave compromissione epatica (Classe C) come determinato dalla classificazione Child-Pugh.
• Malattia epatica instabile (definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), cirrosi, anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) sulla base dei risultati dei test allo Screening per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg), l'anticorpo core dell'HBV (anti-HBc), l'anticorpo di superficie dell'HBV (anti-HBs o HBsAb) e l'acido desossiribonucleico dell'HBV ( DNA) come segue: sono esclusi i partecipanti positivi per HBsAg; sono esclusi i partecipanti negativi per anti-HBs ma positivi per anti-HBc (stato HBsAg negativo) e positivi per HBV DNA. I partecipanti positivi per anti-HBc (stato HBsAg negativo) e positivi per anti-HBs (prove passate e/o attuali) sono immuni all'HBV e non sono esclusi.
• Necessità prevista di qualsiasi terapia per l'HCV durante le prime 48 settimane dello studio e per la terapia dell'HCV a base di interferone o qualsiasi farmaco che abbia un potenziale farmaco avverso: interazioni farmacologiche con il trattamento in studio durante l'intero periodo di studio.
• Infezione da sifilide non trattata (reazione rapida al plasma positiva [RPR] allo screening senza una chiara documentazione del trattamento). I partecipanti che sono almeno 24 ore dopo il completamento del trattamento sono idonei.
• Storia o sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe, o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la partecipazione.
• Tumore maligno in corso diverso dal sarcoma cutaneo di Kaposi, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato non invasivo o neoplasia intraepiteliale cervicale, anale o peniena; altri tumori maligni localizzati richiedono l'accordo tra lo sperimentatore e lo Study Medical Monitor per l'inclusione del partecipante.
• Partecipanti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un significativo rischio di suicidio. Una storia recente di comportamento suicidario e/o ideazione suicidaria può essere considerata una prova di grave rischio di suicidio.
• Trattamento con un vaccino immunoterapico HIV-1 entro 90 giorni dallo screening.
• Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti agenti entro 28 giorni dallo screening, radioterapia, agenti chemioterapici citotossici, qualsiasi immunosoppressore sistemico.
• Trattamento con qualsiasi agente con attività documentata contro l'HIV-1 in vitro entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
• Ricezione di qualsiasi farmaco proibito e incapacità o riluttanza a passare a un farmaco alternativo.
• Esposizione a un farmaco sperimentale o a un vaccino sperimentale entro 28 giorni, 5 emivite dell'agente in esame o il doppio della durata dell'effetto biologico dell'agente in esame, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del trattamento in studio.
• Qualsiasi evidenza di resistenza virale preesistente basata sulla presenza di qualsiasi mutazione principale associata alla resistenza nel risultato dello screening o, se noto, in qualsiasi risultato storico del test di resistenza.
• Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 4 verificata. Durante il periodo di screening è consentito ripetere un solo test per verificare un risultato.
• Qualsiasi anomalia di laboratorio acuta allo Screening, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del partecipante allo studio di un composto sperimentale.
• ALT >=5 volte il limite superiore della norma (ULN) o ALT >=3 volte ULN e bilirubina >=1,5 volte ULN (con >35% di bilirubina diretta).
• Clearance della creatinina di
• Bambini che sono rioni dello stato o del governo.