Segurança e Eficácia de Dolutegravir/Lamivudina (DTG/3TC) em Adolescentes Infectados pelo Vírus da Imunodeficiência Humana-1 (HIV-1) virgens de terapia

Critério de inclusão:

• Adolescentes infectados pelo HIV-1 >=12 a
• Peso >=25 kg no momento da assinatura do termo de consentimento informado.
• Triagem de RNA do HIV-1 no plasma entre 1.000 e
• Antiretroviral-naive (definido como nenhuma terapia anterior com qualquer agente antirretroviral para o tratamento do HIV após um diagnóstico de infecção pelo HIV-1). São permitidos participantes que receberam TARV para prevenção da transmissão do HIV de mãe para filho nos primeiros 3 meses de vida. Participantes que receberam profilaxia pós-exposição (PEP) ou profilaxia pré-exposição (PrEP) de HIV no passado são permitidos desde que a última dose de PEP/PrEP tenha sido > 6 meses a partir do diagnóstico de HIV ou haja soronegatividade documentada para HIV por pelo menos 2 meses após a última dose profilática e antes da data do diagnóstico de HIV.
• Serão incluídos participantes masculinos e femininos. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana [hCG] no soro na triagem e teste negativo de hCG na urina antes da inscrição) e não amamentando. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e que praticam atividades sexuais que possam levar à gravidez devem concordar em usar um dos métodos anticoncepcionais 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e até 4 semanas após a última dose da medicação do estudo (e conclusão da visita de acompanhamento). Os preservativos também são recomendados, porque seu uso adequado é o único método contraceptivo eficaz para prevenir a transmissão do HIV-1. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar corretamente esses métodos contraceptivos. Todos os participantes do estudo também devem ser aconselhados sobre práticas sexuais mais seguras, incluindo o uso e benefício/risco de métodos de barreira eficazes (exemplo dado [por exemplo] preservativo masculino) e sobre o risco de transmissão do HIV a um parceiro não infectado.
• O(s) pai(s) do participante ou tutor legal ou o participante é capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Mulheres que estão amamentando ou planejam engravidar ou amamentar durante o estudo.
• Qualquer evidência de uma doença ativa do Estágio 3 dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) e/ou Categoria C ou Estágio 4 da Organização Mundial da Saúde (OMS), exceto o sarcoma de Kaposi cutâneo que não requer terapia sistêmica e contagem de células CD4 histórica ou atual inferior a 200 células por milímetro cúbico (células/mm^3) ou CD4 por cento
• Participantes com insuficiência hepática grave (Classe C) conforme determinado pela classificação de Child-Pugh.
• Doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), cirrose, anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Evidência de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) com base nos resultados do teste de triagem para antígeno de superfície do HBV (HBsAg), anticorpo principal do HBV (anti-HBc), anticorpo de superfície do HBV (anti-HBs ou HBsAb) e ácido desoxirribonucléico do HBV ( DNA) da seguinte forma: excluídos participantes positivos para HBsAg; participantes negativos para anti-HBs, mas positivos para anti-HBc (status HBsAg negativo) e positivos para HBV DNA são excluídos. Participantes positivos para anti-HBc (status de HBsAg negativo) e positivos para anti-HBs (evidências passadas e/ou atuais) são imunes ao HBV e não são excluídos.
• Necessidade antecipada de qualquer terapia de HCV durante as primeiras 48 semanas do estudo e de terapia de HCV baseada em interferon ou quaisquer drogas que tenham potencial para drogas adversas: interações medicamentosas com o tratamento do estudo durante todo o período do estudo.
• Infecção por sífilis não tratada (reagina plasmática rápida positiva [RPR] na triagem sem documentação clara do tratamento). Os participantes que estão pelo menos 24 horas após a conclusão do tratamento são elegíveis.
• Histórico ou sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus componentes ou medicamentos de sua classe, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do monitor médico, contraindique a participação.
• Malignidade contínua diferente do sarcoma de Kaposi cutâneo, carcinoma basocelular ou carcinoma cutâneo escamoso não invasivo ressecado ou neoplasia intraepitelial cervical, anal ou peniana; outras malignidades localizadas requerem acordo entre o investigador e o Monitor Médico do Estudo para a inclusão do participante.
• Participantes que, na opinião do investigador, representam um risco significativo de suicídio. História recente de comportamento suicida e/ou ideação suicida pode ser considerada como evidência de risco grave de suicídio.
• Tratamento com uma vacina imunoterapêutica contra o HIV-1 até 90 dias após a triagem.
• Tratamento com qualquer um dos seguintes agentes dentro de 28 dias após a triagem, radioterapia, agentes quimioterápicos citotóxicos, qualquer imunossupressor sistêmico.
• Tratamento com qualquer agente com atividade documentada contra o HIV-1 in vitro dentro de 28 dias da primeira dose do tratamento do estudo.
• Recebimento de qualquer medicamento proibido e incapacidade ou falta de vontade de mudar para um medicamento alternativo.
• Exposição a uma droga experimental ou vacina experimental dentro de 28 dias, 5 meias-vidas do agente de teste ou duas vezes a duração do efeito biológico do agente de teste, o que for mais longo, antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Qualquer evidência de resistência viral pré-existente com base na presença de qualquer mutação importante associada à resistência no resultado da triagem ou, se conhecida, em qualquer resultado de teste de resistência histórica.
• Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 4 verificada. Uma única repetição do teste é permitida durante o período de triagem para verificar um resultado.
• Qualquer anormalidade laboratorial aguda na triagem que, na opinião do investigador, impediria a participação do participante no estudo de um composto experimental.
• ALT >=5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou ALT >=3 vezes o LSN e bilirrubina >=1,5 vezes o LSN (com >35% de bilirrubina direta).
• Depuração de creatinina de
• Crianças sob custódia do estado ou do governo.