Sikkerhet og effekt av dolutegravir/lamivudin (DTG/3TC) hos terapi-naive humant immunsviktvirus-1 (HIV-1)-infiserte ungdommer

Inklusjonskriterier:

• HIV-1-smittede ungdom >=12 til
• Vekt >=25 kg ved signering av skjemaet for informert samtykke.
• Screening av plasma HIV-1 RNA mellom 1000 og
• Antiretroviral-naiv (definert som ingen tidligere behandling med noe antiretroviralt middel for behandling av HIV etter en diagnose av HIV-1-infeksjon). Deltakere som mottok ART for forebygging av mor til barn overføring av HIV i de første 3 månedene av livet er tillatt. Deltakere som tidligere har mottatt HIV post-eksponeringsprofylakse (PEP) eller pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) er tillatt så lenge siste PEP/PrEP-dose var >6 måneder fra HIV-diagnose eller det er dokumentert HIV-seronegativitet i minst 2 måneder etter siste profylaktiske dose og før datoen for HIV-diagnose.
• Mannlige og kvinnelige deltakere vil bli inkludert. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ serumtest av humant koriongonadotropin [hCG] ved screening og negativ urin hCG-test før påmelding) og ikke ammer. Kvinnelige deltakere som er i fertil alder og som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta å bruke en av prevensjonsmetodene fra 28 dager før den første dosen av studiemedisinen, og til 4 uker etter den siste. dose studiemedisin (og gjennomføring av oppfølgingsbesøket). Kondomer anbefales i tillegg, fordi riktig bruk er den eneste prevensjonsmetoden som er effektiv for å forhindre HIV-1-overføring. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at deltakerne forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig. Alle deltakere som deltar i studien bør også veiledes om tryggere seksuell praksis, inkludert bruk og nytte/risiko ved effektive barrieremetoder (eksempel gitt [f.eks.] mannlig kondom), og om risikoen for HIV-overføring til en uinfisert partner.
• Deltakerens forelder(e) eller juridiske verge eller deltakeren er i stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som ammer eller planlegger å bli gravide eller ammer under studien.
• Ethvert bevis på en aktiv Centers for Disease Control and Prevention (CDC) stadium 3 og/eller kategori C eller Verdens helseorganisasjon (WHO) stadium 4 sykdom, bortsett fra kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi og historisk eller nåværende CD4-celletall mindre enn 200 celler per kubikkmillimeter (celler/mm^3) eller CD4 prosent
• Deltakere med alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse C) som bestemt av Child-Pugh-klassifiseringen.
• Ustabil leversykdom (som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott), skrumplever, kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Bevis for hepatitt B-virus (HBV) infeksjon basert på resultatene av testing ved screening for HBV overflateantigen (HBsAg), HBV kjerneantistoff (anti-HBc), HBV overflateantistoff (anti-HBs eller HBsAb), og HBV deoksyribonukleinsyre ( DNA) som følger: deltakere som er positive for HBsAg er ekskludert; deltakere som er negative for anti-HBs, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for HBV-DNA er ekskludert. Deltakerens positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for anti-HBs (tidligere og/eller nåværende bevis) er immune mot HBV og er ikke ekskludert.
• Forventet behov for enhver HCV-behandling i løpet av de første 48 ukene av studien og for HCV-behandling basert på interferon eller andre legemidler som har et potensiale for uønskede legemidler: legemiddelinteraksjoner med studiebehandling gjennom hele studieperioden.
• Ubehandlet syfilisinfeksjon (positiv rask plasmareagin [RPR] ved Screening uten klar dokumentasjon på behandling). Deltakere som er minst 24 timer etter fullført behandling er kvalifisert.
• Anamnese eller følsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller deres komponenter eller medikamenter i deres klasse, eller en historie med stoff eller annen allergi som etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning kontraindiserer deltakelse.
• Pågående malignitet annet enn kutant Kaposis sarkom, basalcellekarsinom eller resekert, ikke-invasivt kutant plateepitelkarsinom, eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi; andre lokaliserte maligniteter krever avtale mellom etterforskeren og studiemedisinsk monitor for inkludering av deltakeren.
• Deltakere som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig suicidalitetsrisiko. Nylig historie med selvmordsatferd og/eller selvmordstanker kan betraktes som bevis på alvorlig selvmordsrisiko.
• Behandling med en HIV-1 immunterapeutisk vaksine innen 90 dager etter screening.
• Behandling med noen av følgende midler innen 28 dager etter screening, strålebehandling, cytotoksiske kjemoterapeutiske midler, ethvert systemisk immundempende middel.
• Behandling med ethvert middel med dokumentert aktivitet mot HIV-1 in vitro innen 28 dager etter første dose av studiebehandlingen.
• Mottak av forbudt medisin og manglende evne eller vilje til å bytte til en alternativ medisin.
• Eksponering for et eksperimentelt medikament eller en eksperimentell vaksine innen enten 28 dager, 5 halveringstider av testmidlet, eller to ganger varigheten av testmidlets biologiske effekt, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studiebehandlingen.
• Ethvert bevis på eksisterende virusresistens basert på tilstedeværelsen av enhver større resistensassosiert mutasjon i screeningsresultatet eller, hvis kjent, i et hvilket som helst historisk resistenstestresultat.
• Enhver bekreftet grad 4 laboratorieavvik. En enkelt gjentatt test er tillatt i løpet av screeningsperioden for å bekrefte et resultat.
• Enhver akutt laboratorieavvik ved screening, som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke deltakerens deltakelse i studien av en undersøkelsesforbindelse.
• ALT >=5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller ALT >=3 ganger ULN og bilirubin >=1,5 ganger ULN (med >35 prosent direkte bilirubin).
• Kreatinin clearance av
• Barn som er avdelinger i staten eller regjeringen.