Veiligheid en werkzaamheid van dolutegravir/lamivudine (DTG/3TC) bij therapienaïeve met humaan immunodeficiëntievirus-1 (hiv-1) geïnfecteerde adolescenten

Inclusiecriteria:

• HIV-1-geïnfecteerde adolescenten >=12 tot
• Gewicht >=25 kg op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• Screening van plasma HIV-1 RNA tussen 1.000 en
• Antiretroviraal-naïef (gedefinieerd als geen eerdere behandeling met een antiretroviraal middel voor de behandeling van hiv na een diagnose van hiv-1-infectie). Deelnemers die ART hebben gekregen ter voorkoming van overdracht van HIV van moeder op kind in de eerste 3 maanden van hun leven, zijn toegestaan. Deelnemers die in het verleden HIV post-exposure profylaxe (PEP) of pre-exposure profylaxe (PrEP) hebben gekregen, zijn toegestaan ​​zolang de laatste PEP/PrEP-dosis >6 maanden na HIV-diagnose was of er gedocumenteerde HIV-seronegativiteit is van ten minste 2 maanden na de laatste profylactische dosis en vóór de datum van de hiv-diagnose.
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers zullen worden opgenomen. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve serumtest voor humaan choriongonadotrofine [hCG] bij de screening en een negatieve hCG-urinetest vóór inschrijving) en geen borstvoeding geeft. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en die seksuele activiteiten hebben die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten instemmen met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden vanaf 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot 4 weken na de laatste dosis. dosis studiemedicatie (en afronding van het vervolgbezoek). Daarnaast worden condooms aanbevolen, omdat het juiste gebruik ervan de enige anticonceptiemethode is die effectief is om overdracht van HIV-1 te voorkomen. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat deelnemers begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken. Alle deelnemers aan het onderzoek moeten ook advies krijgen over veiligere seksuele praktijken, inclusief het gebruik en de baten/risico's van effectieve barrièremethoden (bijvoorbeeld gegeven [bijv.] mannencondoom), en over het risico van HIV-overdracht naar een niet-geïnfecteerde partner.
• De ouder(s) of wettelijke voogd van de deelnemer of de deelnemer is in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens het onderzoek.
• Enig bewijs van een actieve ziekte van Centers for Disease Control and Prevention (CDC) stadium 3 en/of categorie C of stadium 4 van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), behalve cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig is en historisch of huidig ​​aantal CD4-cellen van minder dan 200 cellen per kubieke millimeter (cellen/mm^3) of CD4 procent
• Deelnemers met een ernstige leverfunctiestoornis (klasse C) zoals bepaald door de Child-Pugh-classificatie.
• Instabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen of aanhoudende geelzucht), cirrose, bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Bewijs van infectie met het hepatitis B-virus (HBV) op basis van de testresultaten bij Screening op HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg), HBV-kernantilichaam (anti-HBc), HBV-oppervlakte-antilichaam (anti-HBs of HBsAb) en HBV-desoxyribonucleïnezuur ( DNA) als volgt: deelnemers die positief zijn voor HBsAg worden uitgesloten; deelnemers negatief voor anti-HBs maar positief voor anti-HBc (negatieve HBsAg-status) en positief voor HBV DNA zijn uitgesloten. Deelnemers die positief zijn voor anti-HBc (negatieve HBsAg-status) en positief voor anti-HBs (in het verleden en/of huidig ​​bewijs) zijn immuun voor HBV en worden niet uitgesloten.
• Verwachte behoefte aan enige HCV-therapie tijdens de eerste 48 weken van de studie en aan HCV-therapie op basis van interferon of geneesmiddelen die mogelijk bijwerkingen kunnen hebben: geneesmiddelinteracties met onderzoeksbehandeling gedurende de gehele onderzoeksperiode.
• Onbehandelde syfilisinfectie (positieve rapid plasma reagin [RPR] bij screening zonder duidelijke documentatie van de behandeling). Deelnemers die ten minste 24 uur na voltooiing van de behandeling zijn, komen in aanmerking.
• Geschiedenis van of gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen of hun componenten of medicijnen van hun klasse, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die naar de mening van de onderzoeker of medische monitor een contra-indicatie is voor deelname.
• Aanhoudende maligniteit anders dan cutaan Kaposi-sarcoom, basaalcelcarcinoom of gereseceerd, niet-invasief cutaan plaveiselcelcarcinoom, of cervicale, anale of penis-intra-epitheliale neoplasie; andere gelokaliseerde maligniteiten vereisen overeenstemming tussen de onderzoeker en de medische onderzoeksmonitor voor opname van de deelnemer.
• Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk suïcidaliteitsrisico vormen. Een recente geschiedenis van suïcidaal gedrag en/of suïcidale gedachten kan worden beschouwd als bewijs van een ernstig suïciderisico.
• Behandeling met een HIV-1 immunotherapeutisch vaccin binnen 90 dagen na screening.
• Behandeling met een van de volgende middelen binnen 28 dagen na screening, bestralingstherapie, cytotoxische chemotherapeutische middelen, een systemische immuunonderdrukker.
• Behandeling met elk middel met gedocumenteerde activiteit tegen HIV-1 in vitro binnen 28 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Ontvangst van verboden medicatie en onvermogen of onwil om over te stappen op een alternatieve medicatie.
• Blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel of experimenteel vaccin binnen ofwel 28 dagen, 5 halfwaardetijden van het testmiddel, of tweemaal de duur van het biologische effect van het testmiddel, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Elk bewijs van reeds bestaande virale resistentie op basis van de aanwezigheid van een belangrijke resistentie-geassocieerde mutatie in het screeningresultaat of, indien bekend, in een historisch resistentietestresultaat.
• Elke geverifieerde graad 4 laboratoriumafwijking. Tijdens de screeningsperiode is een enkele herhalingstest toegestaan ​​om een ​​resultaat te verifiëren.
• Elke acute laboratoriumafwijking bij de screening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de deelnemer aan de studie van een onderzoeksmiddel zou verhinderen.
• ALAT >=5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of ALAT >=3 keer ULN en bilirubine >=1,5 keer ULN (met >35 procent direct bilirubine).
• Creatinineklaring van
• Kinderen die onder de hoede van de staat of regering vallen.