A dolutegravir/lamivudin (DTG/3TC) biztonságossága és hatásossága terápiában még nem részesült humán immunhiány vírus-1-gyel (HIV-1) fertőzött serdülőkben

Bevételi kritériumok:

• HIV-1 fertőzött serdülők >=12 to
• Súly >=25 kg a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
• A plazma HIV-1 RNS szűrése 1000 és között
• Antiretrovirális kezelésben naiv (úgy definiálva, hogy a HIV-1 fertőzés diagnosztizálását követően nincs előzetes kezelés semmilyen antiretrovirális szerrel a HIV kezelésére). Azok a résztvevők, akik életük első 3 hónapjában kaptak ART-t a HIV-fertőzés anyáról gyermekre történő átvitelének megelőzése érdekében, engedélyezettek. Azok a résztvevők, akik a múltban HIV posztexpozíciós profilaxisban (PEP) vagy expozíció előtti profilaxisban (PrEP) részesültek, engedélyezettek mindaddig, amíg az utolsó PEP/PrEP-dózis a HIV diagnózisától számított 6 hónapnál hosszabb volt, vagy legalább 2 hónapig dokumentált HIV szeronegativitás áll fenn. az utolsó profilaktikus adag után és a HIV-diagnózis időpontja előtt.
• Férfi és női résztvevők is lesznek. Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes (amint azt a szűréskor negatív szérum humán koriongonadotropin [hCG] teszt és a felvétel előtti negatív vizelet hCG teszt igazolja), és nem szoptat. A fogamzóképes női résztvevőknek, akik olyan szexuális tevékenységet folytatnak, amely terhességhez vezethet, bele kell egyeznie a fogamzásgátló módszerek valamelyikének alkalmazásába a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 nappal és az utolsó adag után 4 hétig. a vizsgálati gyógyszer adagja (és az ellenőrző látogatás befejezése). Ezen kívül az óvszer használata javasolt, mert megfelelő használata az egyetlen hatékony fogamzásgátló módszer a HIV-1 átvitelének megelőzésére. A vizsgáló felelős azért, hogy a résztvevők megértsék, hogyan kell megfelelően használni ezeket a fogamzásgátlási módszereket. A vizsgálatban részt vevő valamennyi résztvevőnek tanácsot kell kapnia a biztonságosabb szexuális gyakorlatokról, ideértve a hatékony barrier módszerek használatát és előnyeit/kockázatait (például a férfi óvszert), valamint a HIV-fertőzés nem fertőzött partnerre való átvitelének kockázatáról.
• A résztvevő szülő(i), törvényes gyámja, illetve a résztvevő képes aláírt, tájékozott beleegyezését adni.

Kizárási kritériumok:

• Nők, akik szoptatnak, terhességet terveznek vagy szoptatnak a vizsgálat alatt.
• Bármilyen bizonyíték a Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ (CDC) 3. stádiumú és/vagy C kategóriás vagy az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 4. stádiumú betegségére, kivéve a bőr Kaposi-szarkómát, amely nem igényel szisztémás terápiát, és a korábbi vagy jelenlegi CD4 sejtszám kevesebb mint 200 sejt/köbmilliméter (cella/mm^3) vagy CD4 százalék
• Súlyos májkárosodásban (C osztály) szenvedő résztvevők a Child-Pugh osztályozás szerint.
• Instabil májbetegség (ascites, encephalopathia, coagulopathia, hypoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix vagy tartós sárgaság), cirrhosis, ismert epeúti rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket).
• A hepatitis B vírus (HBV) fertőzés bizonyítéka a HBV felszíni antigén (HBsAg), HBV core antitest (anti-HBc), HBV felszíni antitest (anti-HBs vagy HBsAb) és HBV dezoxiribonukleinsav szűrése során végzett vizsgálatok eredményei alapján. DNS) az alábbiak szerint: a HBsAg-re pozitív résztvevők kizárásra kerülnek; Az anti-HBs-re negatív, de az anti-HBc-re pozitív (negatív HBsAg-státusz) és a HBV DNS-re pozitív résztvevők kizárásra kerülnek. A résztvevő pozitív anti-HBc (negatív HBsAg státusz) és pozitív anti-HBs (múltbeli és/vagy jelenlegi bizonyíték) immunis a HBV-re, és nem kizárt.
• Bármilyen HCV-terápia várható igénye a vizsgálat első 48 hetében, valamint interferonon vagy bármely olyan gyógyszeren alapuló HCV-terápia, amely potenciálisan káros gyógyszerekkel járhat: gyógyszerkölcsönhatások a vizsgálati kezeléssel a teljes vizsgálati időszak alatt.
• Kezeletlen szifilisz fertőzés (pozitív rapid plasma reagin [RPR] a szűréskor a kezelés egyértelmű dokumentálása nélkül). Azon résztvevők jogosultak, akik legalább 24 órával a kezelés befejezése után vannak.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy azok komponenseivel vagy az osztályába tartozó gyógyszerekkel szembeni kórtörténet vagy érzékenység, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételen.
• Folyamatban lévő rosszindulatú daganatok, kivéve a bőr Kaposi-szarkómáját, bazálissejtes karcinómát vagy reszekált, nem invazív bőrlaphámrákot vagy méhnyak-, végbél- vagy pénisz intraepiteliális neopláziát; egyéb lokalizált rosszindulatú daganatok esetén a vizsgáló és a vizsgálati orvosi monitor megállapodása szükséges a résztvevő bevonásához.
• Azok a résztvevők, akik a nyomozó megítélése szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelentenek. A közelmúltban előforduló öngyilkos magatartás és/vagy öngyilkossági gondolatok komoly öngyilkossági kockázat bizonyítékának tekinthetők.
• Kezelés HIV-1 immunterápiás vakcinával a szűrést követő 90 napon belül.
• Kezelés a következő szerek bármelyikével a szűrést követő 28 napon belül, sugárterápia, citotoxikus kemoterápiás szerek, bármilyen szisztémás immunszuppresszáns.
• Kezelés bármely olyan szerrel, amely dokumentált HIV-1 elleni in vitro aktivitást mutat a vizsgálati kezelés első adagját követő 28 napon belül.
• Bármilyen tiltott gyógyszer átvétele, és képtelenség vagy nem hajlandó alternatív gyógyszerre váltani.
• Expozíció kísérleti gyógyszerrel vagy kísérleti vakcinával vagy 28 napon belül, a vizsgált szer 5 felezési idejében vagy a vizsgált szer biológiai hatásának kétszeresén belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• Bármilyen bizonyíték a már meglévő vírusrezisztenciára, amely a szűrési eredményben vagy, ha ismert, bármely korábbi rezisztencia vizsgálati eredményben a rezisztenciával összefüggő jelentős mutáción alapul.
• Bármilyen igazolt 4. fokozatú laboratóriumi eltérés. A szűrési időszak alatt egyetlen megismételt teszt megengedett az eredmény ellenőrzésére.
• Minden olyan akut laboratóriumi eltérés a Szűrés során, amely a Vizsgáló véleménye szerint kizárná a résztvevő részvételét egy vizsgált vegyület vizsgálatában.
• ALT >=5-szöröse a normálérték felső határának (ULN) vagy ALT >=3-szorosa ULN-nek és bilirubin >=1,5-szerese a normálérték felső határának (>35 százalékos közvetlen bilirubin mellett).
• Kreatinin clearance of
• Gyermekek, akik az állam vagy a kormány gondozottjai.