Bezpečnost a účinnost dolutegraviru/lamivudinu (DTG/3TC) u dospívajících infikovaných virem lidské imunodeficience-1 (HIV-1) bez předchozí terapie

Kritéria pro zařazení:

• Dospívající infikovaní HIV-1 >=12 až
• Hmotnost >=25 kg v době podpisu informovaného souhlasu.
• Screening plazmatické HIV-1 RNA mezi 1 000 a
• Antiretrovirová dosud neléčená (definovaná jako žádná předchozí léčba žádným antiretrovirovým přípravkem k léčbě HIV po diagnóze infekce HIV-1). Účastníci, kteří dostali ART pro prevenci přenosu HIV z matky na dítě v prvních 3 měsících života, jsou povoleni. Účastníci, kteří v minulosti podstoupili postexpoziční profylaxi HIV (PEP) nebo preexpoziční profylaxi (PrEP), jsou povoleni, pokud poslední dávka PEP/PrEP byla > 6 měsíců od diagnózy HIV nebo existuje zdokumentovaná séronegivita HIV alespoň 2 měsíce po poslední profylaktické dávce a před datem diagnózy HIV.
• Budou zahrnuti muži i ženy. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin [hCG] v séru při screeningu a negativním testem na hCG v moči před zápisem) a nekojí. Účastnice, které mohou otěhotnět a které se zabývají sexuální aktivitou, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce od 28 dnů před první dávkou studovaného léku a do 4 týdnů po poslední dávce. dávka studované medikace (a dokončení následné návštěvy). Kromě toho se doporučují kondomy, protože jejich vhodné použití je jedinou účinnou metodou antikoncepce pro prevenci přenosu HIV-1. Zkoušející je odpovědný za to, aby účastníci pochopili, jak správně používat tyto metody antikoncepce. Všichni účastníci účastnící se studie by také měli být poučeni o bezpečnějších sexuálních praktikách, včetně použití a přínosu/rizika účinných bariérových metod (uvedený příklad [např. mužský kondom) a o riziku přenosu HIV na neinfikovaného partnera.
• Rodiče nebo zákonný zástupce účastníka nebo účastník je schopen dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které kojí nebo plánují otěhotnět nebo kojí během studie.
• Jakýkoli důkaz aktivního onemocnění ve stadiu 3 a/nebo kategorie C nebo ve 4. stádiu Světové zdravotnické organizace (WHO), kromě kožního Kaposiho sarkomu nevyžadujícího systémovou léčbu a historických nebo současných počtů buněk CD4 nižších než 200 buněk na krychlový milimetr (buňky/mm^3) nebo CD4 procenta
• Účastníci s těžkou poruchou funkce jater (třída C) podle klasifikace Child-Pugh.
• Nestabilní onemocnění jater (definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky), cirhóza, známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Důkaz infekce virem hepatitidy B (HBV) na základě výsledků testování při Screeningu na povrchový antigen HBV (HBsAg), jádrovou protilátku HBV (anti-HBc), povrchovou protilátku HBV (anti-HBs nebo HBsAb) a kyselinu deoxyribonukleovou HBV ( DNA) následovně: účastníci pozitivní na HBsAg jsou vyloučeni; účastníci negativní na anti-HBs, ale pozitivní na anti-HBc (negativní stav HBsAg) a pozitivní na HBV DNA jsou vyloučeni. Pozitivní na anti-HBc (negativní stav HBsAg) a pozitivní na anti-HBs (minulé a/nebo současné důkazy) jsou imunní vůči HBV a nejsou vyloučeni.
• Předpokládaná potřeba jakékoli terapie HCV během prvních 48 týdnů studie a terapie HCV na bázi interferonu nebo jakýchkoli léků, které mají potenciál nežádoucích interakcí lék:lék se studijní léčbou během celého období studie.
• Neléčená infekce syfilis (pozitivní rychlá reaginace plazmy [RPR] při screeningu bez jasné dokumentace léčby). Způsobilí jsou účastníci, kteří jsou alespoň 24 hodin po ukončení léčby.
• Anamnéza nebo citlivost na kteroukoli ze studovaných medikací nebo jejich složek nebo léků jejich třídy nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje účast.
• Probíhající malignita jiná než kožní Kaposiho sarkom, bazocelulární karcinom nebo resekovaný neinvazivní kožní spinocelulární karcinom nebo cervikální, anální nebo penilní intraepiteliální neoplazie; ostatní lokalizované malignity vyžadují pro zařazení účastníka dohodu mezi zkoušejícím a lékařským monitorem studie.
• Účastníci, kteří podle úsudku vyšetřovatele představují významné riziko sebevraždy. Nedávná historie sebevražedného chování a/nebo sebevražedných myšlenek může být považována za důkaz vážného rizika sebevraždy.
• Léčba imunoterapeutickou vakcínou proti HIV-1 do 90 dnů od screeningu.
• Léčba kterýmkoli z následujících činidel do 28 dnů od screeningu, radiační terapií, cytotoxickými chemoterapeutickými činidly, jakýmkoli systémovým imunosupresivem.
• Léčba jakýmkoli činidlem s prokázanou aktivitou proti HIV-1 in vitro během 28 dnů od první dávky studijní léčby.
• Příjem jakýchkoli zakázaných léků a neschopnost nebo neochota přejít na alternativní léky.
• Expozice experimentálnímu léčivu nebo experimentální vakcíně během buď 28 dnů, 5 poločasů testovaného činidla nebo dvojnásobku trvání biologického účinku testovaného činidla, podle toho, co je delší, před první dávkou studijní léčby.
• Jakékoli důkazy o již existující virové rezistenci založené na přítomnosti jakékoli hlavní mutace související s rezistencí ve výsledku screeningu nebo, pokud je znám, v jakémkoli historickém výsledku testu rezistence.
• Jakákoli ověřená laboratorní abnormalita 4. stupně. Během období screeningu je povolen jediný opakovaný test k ověření výsledku.
• Jakákoli akutní laboratorní abnormalita při screeningu, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila účast účastníka na studii zkoumané sloučeniny.
• ALT >=5násobek horní hranice normy (ULN) nebo ALT >=3násobek ULN a bilirubin >=1,5násobek ULN (s >35 procenty přímého bilirubinu).
• Clearance kreatininu
• Děti, které jsou svěřenci státu nebo vlády.