Säkerhet och effekt av dolutegravir/lamivudin (DTG/3TC) hos terapinaiva humant immunbristvirus-1 (HIV-1) infekterade ungdomar

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infekterade ungdomar >=12 till
• Vikt >=25 kg vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
• Screening av plasma HIV-1 RNA mellan 1 000 och
• Antiretroviral-naiv (definierad som ingen tidigare behandling med något antiretroviralt medel för behandling av HIV efter en diagnos av HIV-1-infektion). Deltagare som fått ART för att förhindra överföring av HIV från mor till barn under de första 3 månaderna av livet är tillåtna. Deltagare som tidigare fått HIV postexponeringsprofylax (PEP) eller föreexponeringsprofylax (PrEP) är tillåtna så länge som den senaste PEP/PrEP-dosen var >6 månader från HIV-diagnosen eller det finns dokumenterad HIV-seronegativitet i minst 2 månader efter den sista profylaktiska dosen och före datumet för hiv-diagnosen.
• Manliga och kvinnliga deltagare kommer att inkluderas. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (vilket bekräftas av ett negativt serumtest av humant koriongonadotropin [hCG] vid screening och negativt hCG-urintest före registrering) och inte ammar. Kvinnliga deltagare som är i fertil ålder och som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste gå med på att använda någon av preventivmetoderna från 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och till 4 veckor efter den sista dos av studiemedicin (och slutförande av uppföljningsbesöket). Kondomer rekommenderas dessutom, eftersom deras lämpliga användning är den enda preventivmetoden som är effektiv för att förhindra HIV-1-överföring. Utredaren ansvarar för att se till att deltagarna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder. Alla deltagare som deltar i studien bör också få råd om säkrare sexuella utövningar, inklusive användning och nytta/risk med effektiva barriärmetoder (exempelvis [t.ex.] manlig kondom), och om risken för HIV-överföring till en oinfekterad partner.
• Deltagarens förälder(ar) eller vårdnadshavare eller deltagaren kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som ammar eller planerar att bli gravida eller ammar under studien.
• Alla bevis på en aktiv Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Steg 3 och/eller Kategori C eller Världshälsoorganisationens (WHO) Steg 4 sjukdom, förutom kutan Kaposis sarkom som inte kräver systemisk terapi och historiska eller nuvarande CD4-cellantal mindre än 200 celler per kubikmillimeter (celler/mm^3) eller CD4 procent
• Deltagare med gravt nedsatt leverfunktion (klass C) enligt Child-Pugh-klassificeringen.
• Instabil leversjukdom (definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller gastriska varicer eller ihållande gulsot), cirros, kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Bevis på infektion med hepatit B-virus (HBV) baserat på resultaten av testning vid screening för HBV-ytantigen (HBsAg), HBV-kärnantikropp (anti-HBc), HBV-ytantikropp (anti-HBs eller HBsAb) och HBV-deoxiribonukleinsyra ( DNA) enligt följande: deltagare positiva för HBsAg exkluderas; deltagare negativa för anti-HBs men positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och positiva för HBV-DNA exkluderas. Deltagarens positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och positiva för anti-HBs (tidigare och/eller nuvarande bevis) är immuna mot HBV och är inte uteslutna.
• Förväntat behov av någon HCV-terapi under de första 48 veckorna av studien och för HCV-terapi baserad på interferon eller andra läkemedel som har en potential för biverkningar: läkemedelsinteraktioner med studiebehandling under hela studieperioden.
• Obehandlad syfilisinfektion (positivt snabbt plasmareagin [RPR] vid Screening utan tydlig dokumentation av behandling). Deltagare som är minst 24 timmar efter avslutad behandling är berättigade.
• Historik eller känslighet för någon av studieläkemedlen eller deras komponenter eller droger i deras klass, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som enligt utredaren eller medicinsk monitor kontraindikerar deltagande.
• Pågående malignitet annan än kutant Kaposis sarkom, basalcellscancer eller resekerad, icke-invasiv kutant skivepitelcancer eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi; andra lokaliserade maligniteter kräver överenskommelse mellan utredaren och studiens medicinska monitor för inkludering av deltagaren.
• Deltagare som enligt utredarens bedömning utgör en betydande suicidalitetsrisk. Senare anamnes på suicidalt beteende och/eller självmordstankar kan betraktas som bevis på allvarlig självmordsrisk.
• Behandling med ett HIV-1 immunterapeutiskt vaccin inom 90 dagar efter screening.
• Behandling med något av följande medel inom 28 dagar efter screening, strålbehandling, cytotoxiska kemoterapeutiska medel, alla systemiska immunsuppressiva medel.
• Behandling med något medel med dokumenterad aktivitet mot HIV-1 in vitro inom 28 dagar efter första dosen av studiebehandlingen.
• Mottagande av förbjuden medicinering och oförmåga eller ovilja att byta till en alternativ medicin.
• Exponering för ett experimentellt läkemedel eller experimentellt vaccin inom antingen 28 dagar, 5 halveringstider av testmedlet eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av testmedlet, beroende på vilket som är längre, före den första dosen av studiebehandlingen.
• Alla tecken på redan existerande viral resistens baserat på närvaron av någon större resistensassocierad mutation i screeningresultatet eller, om känt, i något historiskt resistenstestresultat.
• Alla verifierade laboratorieavvikelser av grad 4. Ett enda upprepat test tillåts under screeningperioden för att verifiera ett resultat.
• Varje akut laboratorieavvikelse vid screening, som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagarens deltagande i studien av en undersökningssubstans.
• ALT >=5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller ALT >=3 gånger ULN och bilirubin >=1,5 gånger ULN (med >35 procent direkt bilirubin).
• Kreatininclearance av
• Barn som är avdelningar i staten eller regeringen.