Seguridad y eficacia de dolutegravir/lamivudina (DTG/3TC) en adolescentes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

• Adolescentes infectados por el VIH-1 >=12 a
• Peso >=25 kg al momento de firmar el consentimiento informado.
• Detección de ARN del VIH-1 en plasma entre 1.000 y
• Sin tratamiento previo con antirretrovirales (definido como sin tratamiento previo con ningún agente antirretroviral para el tratamiento del VIH luego de un diagnóstico de infección por VIH-1). Se permiten los participantes que recibieron TAR para la prevención de la transmisión maternoinfantil del VIH en los primeros 3 meses de vida. Los participantes que recibieron profilaxis posterior a la exposición (PEP) o profilaxis previa a la exposición (PrEP) al VIH en el pasado están permitidos siempre que la última dosis de PEP/PrEP haya sido > 6 meses desde el diagnóstico de VIH o haya una seronegatividad documentada al VIH durante al menos 2 meses después de la última dosis profiláctica y antes de la fecha de diagnóstico de VIH.
• Se incluirán participantes masculinos y femeninos. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] en suero negativa en la selección y una prueba de hCG en orina negativa antes de la inscripción) y no está amamantando. Las participantes femeninas que estén en edad fértil y que participen en actividades sexuales que podrían provocar un embarazo deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos desde 28 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta 4 semanas después de la última. dosis de la medicación del estudio (y finalización de la visita de seguimiento). Además, se recomienda el uso de preservativos, ya que su uso adecuado es el único método anticonceptivo eficaz para prevenir la transmisión del VIH-1. El investigador es responsable de asegurarse de que los participantes entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos. Todos los participantes que participen en el estudio también deben recibir asesoramiento sobre prácticas sexuales más seguras, incluido el uso y el beneficio/riesgo de métodos de barrera efectivos (ejemplo dado [p. ej.] condón masculino), y sobre el riesgo de transmisión del VIH a una pareja no infectada.
• Los padres o tutores legales del participante o el participante es capaz de dar un consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Mujeres que están amamantando o planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio.
• Cualquier evidencia de una enfermedad activa en estadio 3 y/o categoría C de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) o estadio 4 de la Organización Mundial de la Salud (OMS), excepto el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico y recuentos de células CD4 históricos o actuales inferiores a 200 células por milímetro cúbico (células/mm^3) o porcentaje de CD4
• Participantes con insuficiencia hepática grave (Clase C) según lo determinado por la clasificación de Child-Pugh.
• Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis, anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) basada en los resultados de las pruebas de detección del antígeno de superficie del VHB (HBsAg), el anticuerpo central del VHB (anti-HBc), el anticuerpo de superficie del VHB (anti-HBs o HBsAb) y el ácido desoxirribonucleico del VHB ( ADN) de la siguiente manera: se excluyen los participantes positivos para HBsAg; se excluyen los participantes negativos para anti-HBs pero positivos para anti-HBc (estado negativo de HBsAg) y positivos para el ADN del VHB. Los participantes positivos para anti-HBc (estado negativo de HBsAg) y positivos para anti-HBs (pruebas pasadas y/o actuales) son inmunes al VHB y no están excluidos.
• Necesidad anticipada de cualquier terapia contra el VHC durante las primeras 48 semanas del estudio y de terapia contra el VHC basada en interferón o cualquier fármaco que tenga un potencial de interacciones farmacológicas adversas con el tratamiento del estudio durante todo el período del estudio.
• Infección por sífilis no tratada (reagina plasmática rápida [RPR] positiva en la selección sin documentación clara del tratamiento). Los participantes que tienen al menos 24 horas de haber completado el tratamiento son elegibles.
• Antecedentes o sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio o sus componentes o medicamentos de su clase, o antecedentes de medicamentos u otra alergia que, en opinión del Investigador o Monitor Médico, contraindique la participación.
• Neoplasia maligna en curso que no sea sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma de células basales o carcinoma cutáneo de células escamosas no invasivo resecado, o neoplasia intraepitelial cervical, anal o peneana; otras neoplasias malignas localizadas requieren un acuerdo entre el investigador y el monitor médico del estudio para la inclusión del participante.
• Participantes que, a juicio del investigador, presenten un riesgo significativo de suicidio. Los antecedentes recientes de comportamiento suicida y/o ideación suicida pueden considerarse como evidencia de riesgo grave de suicidio.
• Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días posteriores a la selección.
• Tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días posteriores a la selección, radioterapia, agentes quimioterapéuticos citotóxicos, cualquier inmunosupresor sistémico.
• Tratamiento con cualquier agente con actividad documentada contra el VIH-1 in vitro dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Recibir cualquier medicamento prohibido e incapacidad o falta de voluntad para cambiar a un medicamento alternativo.
• Exposición a un fármaco experimental o vacuna experimental dentro de los 28 días, 5 semividas del agente de prueba o el doble de la duración del efecto biológico del agente de prueba, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquier evidencia de resistencia viral preexistente basada en la presencia de cualquier mutación importante asociada a la resistencia en el resultado de la Prueba de detección o, si se conoce, en cualquier resultado histórico de la prueba de resistencia.
• Cualquier anomalía de laboratorio de Grado 4 verificada. Se permite una sola prueba repetida durante el período de selección para verificar un resultado.
• Cualquier anormalidad aguda de laboratorio en la Selección que, en opinión del Investigador, impediría la participación del participante en el estudio de un compuesto en investigación.
• ALT >=5 veces el límite superior de lo normal (LSN) o ALT >=3 veces el LSN y bilirrubina >=1,5 veces el LSN (con >35 por ciento de bilirrubina directa).
• Aclaramiento de creatinina de
• Niños que están bajo la tutela del estado o del gobierno.