Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du baloxavir marboxil en association avec un inhibiteur de la neuraminidase standard chez les participants hospitalisés atteints de grippe sévère
14 décembre 2020 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude multicentrique de phase III, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du baloxavir marboxil en association avec un inhibiteur de la neuraminidase standard chez les participants hospitalisés atteints de grippe sévère
Cette étude évaluera l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du baloxavir marboxil en association avec un inhibiteur de la neuraminidase (INA) de référence (c'est-à-dire l'oseltamivir, le zanamivir ou le péramivir) par rapport à un placebo correspondant en association avec un SOC NAI chez les patients hospitalisés pour grippe.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
363
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Donaustauf, Allemagne, 93093
- Krankenhaus Donaustauf der LVA Niederbayern Oberpfalz
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Dresden, Allemagne, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
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Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79104
- St. Josefskrankenhaus - Freiburg; Klinik fur Pneumologieund Beatmungsmedizin
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Hannover, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Köln, Allemagne, 50937
- Uniklinik Koln; Klinik I fur Innere Medizin
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Lubeck, Allemagne, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein; Klinik fuer Innere Medizin I
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Mannheim, Allemagne, 68167
- Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
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Regensburg, Allemagne, 93053
- Klinikum der Universität Regensburg
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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La Plata, Argentine, 1900
- Instituto Medico Platense
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Queensland
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Herston, Queensland, Australie, 4029
- Royal Brisbane & Womens Hospital; Pharmacy Department
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australie, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne - PIN
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Bruxelles, Belgique, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc; Hematology
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Bruxelles, Belgique, 1070
- Hopital Erasme; Chest Medicine, Cardiac & Thoracic Surgery
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Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brésil, 30150-221
- Santa Casa de Misericordia; de Belo Horizonte
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RS
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Passo Fundo, RS, Brésil, 99010-090
- Hospital São Vicente de Paulo
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SP
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JAU, SP, Brésil, 17201-130
- Centro de Estudos Clinicos do Interior Paulista
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Dimitrovgrad, Bulgarie, 6400
- Multiprofile Hospital For Active Treatment Sveta Ekaterina Dimitrovgrad EOOD; Internal Diseases
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Haskovo, Bulgarie, 6305
- Specialized Hospital for Active Treatment of Pneumophthisiatric Diseases - Haskovo EOOD
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Montana, Bulgarie, 3400
- MHAT Stamen Iliev AD; Pharmacy
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Plovdiv, Bulgarie, 4002
- University Mulitiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD; Pharmacy
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Ruse, Bulgarie, 7002
- Specialized Hospital for Active Treatment of Pneumophthisiatric Diseases Dr. D. Gramatikov - Ruse
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Samokov, Bulgarie, 2000
- Multiprofile Hospital for Active Treatment - Samokov EOOD
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Sliven, Bulgarie, 8800
- Multiprofile Hospital For Active Treatment Sliven То Military Hospital Sofia; Pharmacy
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Smolyan, Bulgarie, 4700
- Multiprofile Hospital For Active Treatment - Dr. Bratan Shukerov AD; Pharmacy
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Sofia, Bulgarie, 2233
- National Multiprofile Transport Hospital Tzar Boris Ill; Clinic of Internal Diseases
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Sofia, Bulgarie, 1142
- First Multiprofile Hospital for Active Treatment - Sofia EAD
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Sofia, Bulgarie, 1233
- Fifth Multiprofile Hospital for Active Treatment - Sofia EAD; Pharmacy
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Sofia, Bulgarie, 1606
- Military Medical Academy Multiprofile Hospital for Active Treatment - Sofia; Pharmacy
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Veliko Tarnovo, Bulgarie, 5000
- Multiprofile District Hospital for Active Treatment Dr. Stefan Cherkezov AD; Pharmacy
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Vratsa, Bulgarie, 3000
- Specialized Hospital for Active Treatment of Pneumophthisiatric Diseases-Vratsa; Pharmacy
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Quebec, Canada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
- Peter Lougheed Centre
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Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
- South Health Campus
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Calgary, Alberta, Canada, T2N-2T9
- Foothills Medical Centre
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Calgary, Alberta, Canada, T2V 1P9
- Carlson Urology
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z1
- University of Alberta Hospital
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Ontario
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East York, Ontario, Canada, M4C 3E7
- Toronto East General Hospital; Main Pharmacy G Wing Basement
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London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Center; Pharmacy Dept.
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Beijing, Chine, 100015
- Beijing Ditan Hospital Capital Medical University
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Beijing, Chine, 10029
- China-Japan Friendship Hospital
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Beijing City, Chine, 100069
- Beijing Youan Hospital, Capital Medical University; Center for Infectious Diseases
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Chengdu, Chine, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Guangzhou, Chine, 510120
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Hangzhou, Chine, 310003
- The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University
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Nanchang, Chine, 330006
- The 1st Affiliated Hospital of Nanchang Unversity
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Shanghai, Chine, 200025
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (SJTUSM) - Ruijin Hospital (GuangCi Hospital)
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Shanghai, Chine, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University
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Shanghai, Chine, 201508
- Shanghai Public Health Clinical Center
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Incheon, Corée, République de, 21431
- The Catholic University of Korea Incheon St. Mary's Hospital
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Seongnam-si, Corée, République de, 13605
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée, République de, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corée, République de, 02841
- Korea University Anam Hospital
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Seoul, Corée, République de, 07441
- Hallym University Kangnam Sacred Heart Hospital
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Seoul, Corée, République de, 06973
- Chungang University Hospital
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Alicante, Espagne, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona, Espagne, 08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
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Murcia, Espagne, 30003
- Hospital General Universitario Reina Sofia; Servicio de Nefrologia
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Sevilla, Espagne, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Valencia, Espagne, 46600
- Hospital de la Ribera
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
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Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu - PIN; Unitat de Recerca - Farmacia
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Terrassa, Barcelona, Espagne, 08221
- Hospital Mútua de Terrassa
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espagne, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Madrid
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Torrejon de Ardoz, Madrid, Espagne, 28850
- Hospital Universitario De Torrejon
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Tallinn, Estonie, 10138
- East Tallinn Central Hospital
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Kuopio, Finlande, 70210
- Kuopion Yliopistollinen Sairaala; Silmätaudit
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Oulu, Finlande, 90220
- Oulun Yliopistollinen Sairaala; Teho-osasto
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Turku, Finlande, 20521
- Turku University Hospital
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Argenteuil, France, 95107
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
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Dijon, France, 21079
- CHRU Dijon Complexe Du Bocage
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La Roche Sur Yon, France, 85925
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
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Limoges, France, 87042
- Hopital Universitaire Dupuytren
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Nantes, France, 44093
- CHRU Nantes
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Nimes, France, 30029
- CHU de Nîmes - Hôpital Caremeau
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Orleans, France, 45067
- Hôpital de la Source
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Paris, France, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie Salpetriere; Service De Pneumologie
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Strasbourg, France, 67091
- Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
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Tours, France, 37044
- CHRU Bretonneau
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Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
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Hong Kong, Hong Kong
- Princess Margaret Hospital
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Shatin, New Territories, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
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Beer Sheva, Israël, 8410101
- Soroka University Medical Centre
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Holon, Israël, 58100
- Edith Wolfson Medical Center
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Nahariya, Israël, 22100
- Galilee Medical Center
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Ramat Gan, Israël, 5266202
- Chaim Sheba Medical Center; Allergy and Clinical Immunology Unit
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Rambam, Israël, 3525408
- Rambam Health Corporation; Oncology Institute
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Safed, Israël, 13100
- ZIV Medical Center; Department Of Internal Medicine A
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Tel Aviv, Israël, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center; Pharmacy
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Tiberias, Israël, 15208
- Baruch Padeh Poria Medical Center; Pharmacy
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Dategun Kunimimachi, Japon, 969-1793
- Fujita General Hospital
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Fukuoka, Japon, 811-0213
- Fukuoka Wajiro Hospital
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Fukuoka, Japon, 800-0057
- Shin Komonji Hospital
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Fukuoka, Japon, 807-0051
- Fukuoka Shin Mizumaki Hospital
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Izumisano, Japon, 598-0048
- Rinku General Medical Center
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Joyo, Japon, 610-0113
- National Hospital Organization Minami Kyoto Hospital
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Kanazawa, Japon, 920-8650
- National Hospital Organization Kanazawa Medical Center
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Kumamoto-shi, Japon, 861-8520
- Japanese Red Cross Kumamoto Hospital
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Naha, Japon, 902-8511
- Naha City Hospital
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Naka-gun, Japon, 319-1113
- National Hospital Organization Ibarakihigashi National Hospital; Center for Clinical Research
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Nihonmatsu, Japon, 964-8501
- Japan Community Health Care Organization Nihonmatsu Hospital
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Osaka, Japon, 559-0012
- Social Corporation Keigakukai Minamiosaka Hosupital
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Shibukawa, Japon, 377-0280
- National Hospital Organaization Shibukawa Medical Center
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Shinagawa, Japon, 140-8522
- Tokyo Shinagawa Hospital Medical Corporation Association Tokyokyojuno-kai
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Shiogama, Japon, 985-8506
- Saka General Hospital
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Shizuoka, Japon, 420-8630
- Local incorporated administrative agency Shizuoka City Shizuoka Hospital
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Sukagawa, Japon, 962-8503
- Iwase General Hospital
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Tokyo, Japon, 162-0052
- Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine
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Yanagawa-shi, Japon, 832-0059
- Nagata Hospital; Department of pulmonary medicine
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Guadalajara, Mexique, 44280
- Hospital Civil Fray Antonio Alcalde; Instituto de Patologia Infecciosa
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Monterrey, Mexique, 64460
- Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González; Enfermedades Pulmonares Crónicas
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Tijuana, Mexique, 22320
- Hospital General de Tijuana
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Mexico CITY (federal District)
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Mexico, Mexico CITY (federal District), Mexique, 14000
- Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutricion Dr. Salvador Zubiran; Hamatologia y Oncologia
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Wellington, Nouvelle-Zélande, 6012
- Wellington Hospital
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Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum; C5-P Stafcentrum Hartziekten
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Nijmegen, Pays-Bas, 6532 SZ
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis; Department Hematology
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Rotterdam, Pays-Bas, 3083 AN
- Ikazia Ziekenhuis
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Sittard-Geleen, Pays-Bas, 6162 BG
- Zuyderland Medisch Centrum - Sittard Geleen
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Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Callao, Pérou, Callao 02
- Hospital Alberto Sabogal Sologuren
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Cusco, Pérou, 08006
- Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco - ESSALUD; Servicio de Cardiología
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Bucharest, Roumanie, 21105
- Prof. Dr. Matei Bals Institute of Infectious Diseases
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Bucharest, Roumanie, 30303
- Dr. Victor Babes Clinical Hospital For Tropical and Infectious Diseases
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Cluj Napoca, Roumanie, 400000
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase
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Galati, Roumanie, 800179
- Sf.Cuv. Parascheva Infectious Diseases Clinical Hospital
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Iasi, Roumanie, 700116
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase "Sfanta Parascheva" Iasi
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Sibiu, Roumanie, 550245
- Sibiu Emergency Clinical County Hospital
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Suceava, Roumanie, 720224
- Sf. Ioan cel Nou Emergency County Hospital
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Belgrade, Serbie, 11000
- Clinical Center of Serbia
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Belgrade, Serbie, 11000
- Clinical Hospital Center Zvezdara
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Kragujevac, Serbie, 34000
- Clinical Center Kragujevac
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Nis, Serbie, 18204
- Clinical Center Nis; Clinic for Pulmonary Diseases and Tuberculosis Knez Selo
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Nova Sad, Serbie, 21000
- Clinical Centre of Vojvodina
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Sombor, Serbie, 25000
- General Hospital Dr Radivoj Simonovic Sombor
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Sremska Kamenica, Serbie, 21204
- Institute of Lung Diseases Vojvodina
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Singapore, Singapour, 308433
- Tan Tock Seng Hospital
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Goteborg, Suède, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
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Malmö, Suède, SE-20502
- Skånes Universitetssjukhus Malmö; Infektionskliniken
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Brno, Tchéquie, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno; Interni hematologicka a onkologicka klinika
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Kyjov, Tchéquie, 697 33
- Nemocnice Kyjov, prispevkova organizace
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Ankara, Turquie, 06100
- Hacettepe University Medical Faculty
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Antalya, Turquie, 07059
- Akdeniz University Medical Faculty
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Konya, Turquie, 42050
- Selcuk University Medical Faculty; Internal Medicine
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Trabzon, Turquie, 61080
- Karadeniz Technical University Faculty of Medicine
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Odesa, Ukraine, 65023
- Municipal Institution City Clinical Infectious Diseases Hospital
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Chernihiv Governorate
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Chernivtsi, Chernihiv Governorate, Ukraine, 58005
- Regional Municipal Institution Chernivtsi Regional Clinical Hospital
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KIEV Governorate
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Ternopil, KIEV Governorate, Ukraine, 46008
- Ternopil City Municipal Emergency Hospital; Infectious Department
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Vinnytsia, KIEV Governorate, Ukraine, 21029
- Communal Non-Commercial Enterprise "Vinnytsia City Clinical Hospital №1"; Infectious Department
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Vinnytsia, KIEV Governorate, Ukraine, 21032
- MI Vinnytsia Regional Clinical Children's Infectious Hospital; Infectiuos Box department
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Katerynoslav Governorate
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Kyiv, Katerynoslav Governorate, Ukraine, 01601
- Kyiv Oleksandrivska Clinical Hospital; Infectious Box Department #2
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Sumy, Katerynoslav Governorate, Ukraine, 40021
- Regional Municipal Institution Sumy Regional Infectious Clinical Hospital n.a. Z.Y. Krasovytskyi
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Podolia Governorate
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Dnipro, Podolia Governorate, Ukraine, 49006
- MI Dnipropetrovsk City Clinical Hospital #21 n.a. Prof. Popkova of DRC; The First Department
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California
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Torrance, California, États-Unis, 90505
- Torrance Memorial Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80204
- Denver Health Medical Center
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Georgia
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Decatur, Georgia, États-Unis, 30030
- Atlanta Institute For Medical Research, Inc; DeKalb Medical Pharmacy
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago; Oncology Dept
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Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
- Northshore University Healthsystem
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Louisiana
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Natchitoches, Louisiana, États-Unis, 71457
- Barnum Medical Research, Inc.
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Detroit Receiving Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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Montana
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Butte, Montana, États-Unis, 59701
- Mercury Street Medical Group
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68131
- Creighton University Medical Center
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New York
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Brooklyn, New York, États-Unis, 11215
- New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital; Department of Emergency Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
- Temple University Hospital ; Lung Center
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Virginia
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Salem, Virginia, États-Unis, 24153
- Salem Veterans Affairs Medical Center - NAVREF; Pharmacy
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Participants adultes : Consentement éclairé signé par tout participant capable de donner son consentement ou, si le participant n'est pas capable de donner son consentement, par son représentant légal/autorisé
- Participants adolescents incapables de donner légalement leur consentement : le consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude est obtenu des parents ou du tuteur légal du participant, avec l'assentiment approprié du participant, en fonction du niveau de compréhension du participant et de sa capacité à donner son assentiment
- Participants nécessitant une hospitalisation pour grippe grave ou contractant la grippe pendant l'hospitalisation, dont la gravité nécessite une prolongation de l'hospitalisation
- Diagnostic de la grippe A et/ou B par un test de diagnostic rapide de la grippe (RIDT) positif ou une réaction en chaîne par polymérase-transcriptase inverse (RT-PCR)
- L'intervalle de temps entre l'apparition des symptômes et la randomisation est de 96 heures
- Un score ≥4 basé sur le National Early Warning Score 2 (NEWS2)
- Les participants exigeront des critères objectifs de gravité définis par au moins un des critères suivants :
- Nécessite une ventilation ou de l'oxygène supplémentaire pour soutenir la respiration
- A une complication liée à la grippe qui nécessite une hospitalisation (p. cardiopathie)
- Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les méthodes contraceptives hormonales doivent être complétées par une méthode barrière.
Critère d'exclusion:
- Participants ayant reçu plus de 48 heures de traitement antiviral pour l'infection grippale actuelle avant le dépistage
- Participants ayant reçu du baloxavir marboxil pour l'infection grippale actuelle
- Contre-indication connue aux inhibiteurs de la neuraminidase
- Participants hospitalisés pour des raisons exclusivement sociales (par exemple, manque de soignants à domicile)
- Les participants devraient mourir ou être libérés dans les 48 heures, selon le jugement de l'investigateur
- Participants pesant < 40 kg
- Participants présentant une insuffisance rénale sévère connue (débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min/1,73 m2) ou sous traitement continu de suppléance rénale, hémodialyse, dialyse péritonéale
- Participants présentant l'une des anomalies de laboratoire suivantes détectées dans les 24 heures avant ou pendant le dépistage (selon les plages de référence du laboratoire local :
- Niveau d'alanine transaminase (ALT) ou d'aspartate transaminase (AST) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) OU
- ALT ou AST > 3 fois la LSN et taux de bilirubine totale > 2 fois la LSN
- Enceinte ou allaitante, ou test de grossesse positif lors d'un examen pré-dose, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 28 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude
- Exposition à un médicament expérimental dans les 5 demi-vies ou 30 jours (selon la période la plus longue) suivant la randomisation
- Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, selon le jugement de l'investigateur, empêche la participation en toute sécurité du participant et l'achèvement de l'étude
- Hypersensibilité connue au baloxavir marboxil ou aux excipients du médicament
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Baloxavir Marboxil
Les participants recevront au moins deux doses de baloxavir marboxil les jours 1 et 4. Une troisième dose de baloxavir sera administrée le jour 7 pour les participants qui ne se sont pas améliorés selon les critères définis par le protocole le jour 5. Le traitement de l'étude sera administré en association avec la SOC NAI (c'est-à-dire l'oseltamivir, le zanamivir ou le péramivir) conformément à la pratique clinique locale. |
Le baloxavir marboxil sera administré en dose basée sur le poids les jours 1 et 4. Une troisième dose sera administrée le jour 7 pour les participants qui ne se sont pas améliorés selon les critères définis par le protocole le jour 5.
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront au moins deux doses de placebo aux jours 1 et 4. Une troisième dose de placebo sera administrée au jour 7 pour les participants qui ne se sont pas améliorés selon les critères définis par le protocole au jour 5. Le traitement de l'étude sera administré en association avec la SOC NAI (c'est-à-dire l'oseltamivir, le zanamivir ou le péramivir) conformément à la pratique clinique locale. |
Les participants recevront un placebo correspondant les jours 1, 4 et 7.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai d'amélioration clinique
Délai: Jusqu'au jour 35
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Le délai d'amélioration clinique (TTCI) est défini comme le délai avant la sortie de l'hôpital OU le délai avant le NEWS2 (National Early Warning Score 2) ≤ 2 maintenu pendant 24 heures.
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Jusqu'au jour 35
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse de l'échelle ordinale à 6 points au jour 7
Délai: Jour 7
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Les catégories de l'échelle ordinale sont : Catégorie 1) Sorti (ou "prêt à sortir") Catégorie 2) Service non-USI (ou "prêt pour l'hospitalisation") ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire/ventilation non invasive Catégorie 3) Service non-USI (ou "prêt pour une salle d'hôpital") nécessitant de l'oxygène supplémentaire/ventilation non invasive Catégorie 4) Unité de soins intensifs sans ventilation mécanique (invasive) (ou "prêt pour l'admission en unité de soins intensifs") Catégorie 5) Ventilation mécanique (invasive) Catégorie 6) Décès |
Jour 7
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Délai de réponse clinique
Délai: Jusqu'au jour 35
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Le délai de réponse clinique est basé sur les plages de température, la saturation en oxygène, l'état respiratoire, la fréquence cardiaque et le statut d'hospitalisation.
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Jusqu'au jour 35
|
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Pourcentage de participants sous ventilation mécanique
Délai: Jusqu'au jour 35
|
Jusqu'au jour 35
|
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|
Durée de la ventilation mécanique
Délai: Jusqu'au jour 35
|
Jusqu'au jour 35
|
|
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Pourcentage de participants nécessitant un séjour aux soins intensifs
Délai: Jusqu'au jour 35
|
Jusqu'au jour 35
|
|
|
Durée du séjour aux soins intensifs
Délai: Jusqu'au jour 35
|
Jusqu'au jour 35
|
|
|
Délai avant l'échec clinique
Délai: Jusqu'au jour 35
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Délai avant l'échec clinique, défini comme le délai avant le décès, la ventilation mécanique ou l'admission en USI, correspondant aux catégories 6, 5 et 4 de l'échelle ordinale, respectivement, à partir de la ligne de base
|
Jusqu'au jour 35
|
|
Délai de sortie de l'hôpital
Délai: Jusqu'au jour 35
|
Jusqu'au jour 35
|
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Pourcentage de participants présentant des complications post-traitement liées à la grippe
Délai: Jusqu'au jour 35
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Les complications liées à la grippe comprenaient la pneumonie, la myosite ou la rhabdomyolyse, l'encéphalite ou l'encéphalopathie, la myocardite et/ou la péricardite, l'otite moyenne, la sinusite, l'exacerbation de la MPOC/l'asthme, la septicémie, les lésions pulmonaires aiguës ou le syndrome de détresse respiratoire aiguë.
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Jusqu'au jour 35
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Taux de mortalité au jour 7
Délai: Jusqu'au jour 7
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Jusqu'au jour 7
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Taux de mortalité au jour 28
Délai: Jusqu'au jour 28
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Jusqu'au jour 28
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Temps de NEWS2 de ≤ 2 maintenu pendant 24 heures
Délai: Jusqu'au jour 35
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Un score de 0 (plage de 0 à 3) indique des conditions de santé normales.
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Jusqu'au jour 35
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Délai d'arrêt de l'excrétion virale par titre de virus
Délai: Dépistage (baseline) et aux jours 2, 3, 4, 5, 7 et 10
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Le temps jusqu'à l'arrêt de l'excrétion virale par titre de virus est défini comme le temps, en heures, entre le début du traitement à l'étude et la première fois où le titre du virus de la grippe est inférieur à la limite de détection (0,75 log10 TCID50/mL)
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Dépistage (baseline) et aux jours 2, 3, 4, 5, 7 et 10
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Changement par rapport à la ligne de base du titre du virus de la grippe à chaque point de temps
Délai: Jours 2, 3, 4, 5, 7 et 10
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Le titre du virus de la grippe est la quantité de virus de la grippe dans un volume donné dans les échantillons obtenus à partir des écouvillons nasaux.
Si le titre du virus de la grippe était inférieur à la limite inférieure de quantification, le titre du virus a été imputé à 0,749 (log10TCID50/mL).
Une valeur inférieure indique un titre viral inférieur.
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Jours 2, 3, 4, 5, 7 et 10
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Pourcentage de participants avec un titre positif pour le virus de la grippe à chaque moment
Délai: Jours 2, 3, 4, 5, 7 et 10
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Le titre du virus de la grippe est la quantité de virus de la grippe dans un volume donné dans les échantillons obtenus à partir des écouvillons nasaux.
Si le titre du virus de la grippe était inférieur à la limite inférieure de quantification, le titre du virus a été imputé à 0,749 (log10 TCID50/mL).
Une valeur inférieure indique un titre viral inférieur.
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Jours 2, 3, 4, 5, 7 et 10
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Aire sous la courbe du titre viral
Délai: Jours 1, 2, 3, 4, 5, 7 et 10
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Jours 1, 2, 3, 4, 5, 7 et 10
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Délai d'arrêt de l'excrétion virale par RT-PCR
Délai: Dépistage (baseline) et aux jours 2, 3, 4, 5, 7 et 10
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Le délai d'arrêt de l'excrétion virale par RT-PCR, en heures, est défini comme le temps entre le début du traitement à l'étude et la première fois où l'ARN du virus par RT-PCR est inférieur à la limite de détection (2,05 pour la grippe A et 2,83 pour grippe B log10 particules virales/mL)
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Dépistage (baseline) et aux jours 2, 3, 4, 5, 7 et 10
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Changement par rapport à la ligne de base de la quantité d'ARN viral (RT-PCR) à chaque instant
Délai: Jours 2, 3, 4, 5, 7 et 10
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Si la quantité d'ARN viral était inférieure à la limite inférieure de quantification, la quantité d'ARN viral était imputée à 2,18 pour la grippe A et à 2,93 pour la grippe B (log10 particules virales/mL)
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Jours 2, 3, 4, 5, 7 et 10
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Pourcentage de participants positifs par RT-PCR à chaque point de temps
Délai: Jours 2, 3, 4, 5, 7 et 10
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Si la quantité d'ARN viral était inférieure à la limite inférieure de quantification, la quantité d'ARN viral était imputée à 2,18 pour la grippe A et à 2,93 pour la grippe B (log10 particules virales/mL)
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Jours 2, 3, 4, 5, 7 et 10
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Aire sous la courbe de la quantité d'ARN viral (RT-PCR)
Délai: Jours 1, 2, 3, 4, 5, 7 et 10
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Jours 1, 2, 3, 4, 5, 7 et 10
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'au jour 35
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical fâcheux chez un participant ou un participant à l'investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament (expérimental).
Un événement indésirable grave (EIG) est un danger significatif, une contre-indication, un effet secondaire qui est mortel ou potentiellement mortel, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, est médicalement significatif ou nécessite une intervention pour prévenir l'un ou l'autre des résultats énumérés ci-dessus.
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Jusqu'au jour 35
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Pourcentage de participants présentant des EI et des EIG entraînant l'arrêt du traitement
Délai: Jusqu'au jour 35
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Arrêt du traitement de l'étude.
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Jusqu'au jour 35
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Pourcentage de participants avec n'importe quel post-traitement ALT et AST au-dessus de la ligne de base et> 3 × LSN,> 5 × LSN,> 10 × LSN
Délai: Jusqu'au jour 35
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ALT = alanine aminotransférase AST = aspartate transaminase
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Jusqu'au jour 35
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Concentration plasmatique de baloxavir (métabolite actif) à des moments précis
Délai: Jour 1, 2, 4, 5, 7 et 8
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Jour 1, 2, 4, 5, 7 et 8
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à 72 heures (ASC0-72) du baloxavir
Délai: 0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 heures à partir de la dose du jour 1 et du jour 4, et du jour 7, du jour 8
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0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 heures à partir de la dose du jour 1 et du jour 4, et du jour 7, du jour 8
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) du baloxavir
Délai: 0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 heures à partir de la dose du jour 1 et du jour 4, et du jour 7, du jour 8
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0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 heures à partir de la dose du jour 1 et du jour 4, et du jour 7, du jour 8
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Demi-vie apparente (T1/2) du Baloxavir
Délai: 0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 heures à partir de la dose du jour 1 et du jour 4, et du jour 7, du jour 8
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0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 heures à partir de la dose du jour 1 et du jour 4, et du jour 7, du jour 8
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Concentration à 24 heures (C24) du Baloxavir
Délai: 0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 heures à partir de la dose du jour 1 et du jour 4, et du jour 7, du jour 8
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0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 heures à partir de la dose du jour 1 et du jour 4, et du jour 7, du jour 8
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Stannard HL, Mifsud EJ, Wildum S, Brown SK, Koszalka P, Shishido T, Kojima S, Omoto S, Baba K, Kuhlbusch K, Hurt AC, Barr IG. Assessing the fitness of a dual-antiviral drug resistant human influenza virus in the ferret model. Commun Biol. 2022 Sep 28;5(1):1026. doi: 10.1038/s42003-022-04005-4.
- Kumar D, Ison MG, Mira JP, Welte T, Hwan Ha J, Hui DS, Zhong N, Saito T, Katugampola L, Collinson N, Williams S, Wildum S, Ackrill A, Clinch B, Lee N. Combining baloxavir marboxil with standard-of-care neuraminidase inhibitor in patients hospitalised with severe influenza (FLAGSTONE): a randomised, parallel-group, double-blind, placebo-controlled, superiority trial. Lancet Infect Dis. 2022 May;22(5):718-730. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00469-2. Epub 2022 Jan 24.
- Young B, Tan TT, Leo YS. The place for remdesivir in COVID-19 treatment. Lancet Infect Dis. 2021 Jan;21(1):20-21. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30911-7. Epub 2020 Nov 26. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 janvier 2019
Achèvement primaire (Réel)
16 mars 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
16 mars 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 septembre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 septembre 2018
Première publication (Réel)
25 septembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 janvier 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 décembre 2020
Dernière vérification
1 décembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CP40617
- 2018-001416-30 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org).
De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .