Studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til baloxavir marboxil i kombinasjon med standard-of-care neuraminidasehemmer hos pasienter som er innlagt på sykehus med alvorlig influensa
14. desember 2020 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En fase III, randomisert, dobbeltblind placebokontrollert, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til baloxavir marboxil i kombinasjon med standard-of-care neuraminidasehemmer hos sykehusinnlagte deltakere med alvorlig influensa
Denne studien vil evaluere effekten, sikkerheten og farmakokinetikken til baloxavir marboxil i kombinasjon med en standard-of-care (SOC) neuraminidasehemmer (dvs. oseltamivir, zanamivir eller peramivir) sammenlignet med en matchende placebo i kombinasjon med en SOC NAI hos innlagte pasienter med influensa.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
363
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
La Plata, Argentina, 1900
- Instituto Medico Platense
-
-
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane & Womens Hospital; Pharmacy Department
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne - PIN
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc; Hematology
-
Bruxelles, Belgia, 1070
- Hopital Erasme; Chest Medicine, Cardiac & Thoracic Surgery
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasil, 30150-221
- Santa Casa de Misericordia; de Belo Horizonte
-
-
RS
-
Passo Fundo, RS, Brasil, 99010-090
- Hospital São Vicente de Paulo
-
-
SP
-
JAU, SP, Brasil, 17201-130
- Centro de Estudos Clinicos do Interior Paulista
-
-
-
-
-
Dimitrovgrad, Bulgaria, 6400
- Multiprofile Hospital For Active Treatment Sveta Ekaterina Dimitrovgrad EOOD; Internal Diseases
-
Haskovo, Bulgaria, 6305
- Specialized Hospital for Active Treatment of Pneumophthisiatric Diseases - Haskovo EOOD
-
Montana, Bulgaria, 3400
- MHAT Stamen Iliev AD; Pharmacy
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
- University Mulitiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD; Pharmacy
-
Ruse, Bulgaria, 7002
- Specialized Hospital for Active Treatment of Pneumophthisiatric Diseases Dr. D. Gramatikov - Ruse
-
Samokov, Bulgaria, 2000
- Multiprofile Hospital for Active Treatment - Samokov EOOD
-
Sliven, Bulgaria, 8800
- Multiprofile Hospital For Active Treatment Sliven То Military Hospital Sofia; Pharmacy
-
Smolyan, Bulgaria, 4700
- Multiprofile Hospital For Active Treatment - Dr. Bratan Shukerov AD; Pharmacy
-
Sofia, Bulgaria, 2233
- National Multiprofile Transport Hospital Tzar Boris Ill; Clinic of Internal Diseases
-
Sofia, Bulgaria, 1142
- First Multiprofile Hospital for Active Treatment - Sofia EAD
-
Sofia, Bulgaria, 1233
- Fifth Multiprofile Hospital for Active Treatment - Sofia EAD; Pharmacy
-
Sofia, Bulgaria, 1606
- Military Medical Academy Multiprofile Hospital for Active Treatment - Sofia; Pharmacy
-
Veliko Tarnovo, Bulgaria, 5000
- Multiprofile District Hospital for Active Treatment Dr. Stefan Cherkezov AD; Pharmacy
-
Vratsa, Bulgaria, 3000
- Specialized Hospital for Active Treatment of Pneumophthisiatric Diseases-Vratsa; Pharmacy
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
- Peter Lougheed Centre
-
Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
- South Health Campus
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N-2T9
- Foothills Medical Centre
-
Calgary, Alberta, Canada, T2V 1P9
- Carlson Urology
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z1
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
East York, Ontario, Canada, M4C 3E7
- Toronto East General Hospital; Main Pharmacy G Wing Basement
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Center; Pharmacy Dept.
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 10138
- East Tallinn Central Hospital
-
-
-
-
-
Kuopio, Finland, 70210
- Kuopion Yliopistollinen Sairaala; Silmätaudit
-
Oulu, Finland, 90220
- Oulun Yliopistollinen Sairaala; Teho-osasto
-
Turku, Finland, 20521
- Turku University Hospital
-
-
-
-
California
-
Torrance, California, Forente stater, 90505
- Torrance Memorial Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80204
- Denver Health Medical Center
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forente stater, 30030
- Atlanta Institute For Medical Research, Inc; DeKalb Medical Pharmacy
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago; Oncology Dept
-
Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
- Northshore University Healthsystem
-
-
Louisiana
-
Natchitoches, Louisiana, Forente stater, 71457
- Barnum Medical Research, Inc.
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Detroit Receiving Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Forente stater, 59701
- Mercury Street Medical Group
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68131
- Creighton University Medical Center
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Forente stater, 11215
- New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital; Department of Emergency Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
- Temple University Hospital ; Lung Center
-
-
Virginia
-
Salem, Virginia, Forente stater, 24153
- Salem Veterans Affairs Medical Center - NAVREF; Pharmacy
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Argenteuil, Frankrike, 95107
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
-
Dijon, Frankrike, 21079
- CHRU Dijon Complexe Du Bocage
-
La Roche Sur Yon, Frankrike, 85925
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
-
Limoges, Frankrike, 87042
- Hopital Universitaire Dupuytren
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHRU Nantes
-
Nimes, Frankrike, 30029
- CHU de Nîmes - Hôpital Caremeau
-
Orleans, Frankrike, 45067
- Hôpital de la Source
-
Paris, Frankrike, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie Salpetriere; Service De Pneumologie
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHRU Bretonneau
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong, Hong Kong
- Princess Margaret Hospital
-
Shatin, New Territories, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Israel, 8410101
- Soroka University Medical Centre
-
Holon, Israel, 58100
- Edith Wolfson Medical Center
-
Nahariya, Israel, 22100
- Galilee Medical Center
-
Ramat Gan, Israel, 5266202
- Chaim Sheba Medical Center; Allergy and Clinical Immunology Unit
-
Rambam, Israel, 3525408
- Rambam Health Corporation; Oncology Institute
-
Safed, Israel, 13100
- ZIV Medical Center; Department Of Internal Medicine A
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center; Pharmacy
-
Tiberias, Israel, 15208
- Baruch Padeh Poria Medical Center; Pharmacy
-
-
-
-
-
Dategun Kunimimachi, Japan, 969-1793
- Fujita General Hospital
-
Fukuoka, Japan, 811-0213
- Fukuoka Wajiro Hospital
-
Fukuoka, Japan, 800-0057
- Shin Komonji Hospital
-
Fukuoka, Japan, 807-0051
- Fukuoka Shin Mizumaki Hospital
-
Izumisano, Japan, 598-0048
- Rinku General Medical Center
-
Joyo, Japan, 610-0113
- National Hospital Organization Minami Kyoto Hospital
-
Kanazawa, Japan, 920-8650
- National Hospital Organization Kanazawa Medical Center
-
Kumamoto-shi, Japan, 861-8520
- Japanese Red Cross Kumamoto Hospital
-
Naha, Japan, 902-8511
- Naha City Hospital
-
Naka-gun, Japan, 319-1113
- National Hospital Organization Ibarakihigashi National Hospital; Center for Clinical Research
-
Nihonmatsu, Japan, 964-8501
- Japan Community Health Care Organization Nihonmatsu Hospital
-
Osaka, Japan, 559-0012
- Social Corporation Keigakukai Minamiosaka Hosupital
-
Shibukawa, Japan, 377-0280
- National Hospital Organaization Shibukawa Medical Center
-
Shinagawa, Japan, 140-8522
- Tokyo Shinagawa Hospital Medical Corporation Association Tokyokyojuno-kai
-
Shiogama, Japan, 985-8506
- Saka General Hospital
-
Shizuoka, Japan, 420-8630
- Local incorporated administrative agency Shizuoka City Shizuoka Hospital
-
Sukagawa, Japan, 962-8503
- Iwase General Hospital
-
Tokyo, Japan, 162-0052
- Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine
-
Yanagawa-shi, Japan, 832-0059
- Nagata Hospital; Department of pulmonary medicine
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100015
- Beijing Ditan Hospital Capital Medical University
-
Beijing, Kina, 10029
- China-Japan Friendship Hospital
-
Beijing City, Kina, 100069
- Beijing Youan Hospital, Capital Medical University; Center for Infectious Diseases
-
Chengdu, Kina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Guangzhou, Kina, 510120
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Hangzhou, Kina, 310003
- The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University
-
Nanchang, Kina, 330006
- The 1st Affiliated Hospital of Nanchang Unversity
-
Shanghai, Kina, 200025
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (SJTUSM) - Ruijin Hospital (GuangCi Hospital)
-
Shanghai, Kina, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Shanghai, Kina, 201508
- Shanghai Public Health Clinical Center
-
-
-
-
-
Incheon, Korea, Republikken, 21431
- The Catholic University of Korea Incheon St. Mary's Hospital
-
Seongnam-si, Korea, Republikken, 13605
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 07441
- Hallym University Kangnam Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 06973
- Chungang University Hospital
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexico, 44280
- Hospital Civil Fray Antonio Alcalde; Instituto de Patologia Infecciosa
-
Monterrey, Mexico, 64460
- Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González; Enfermedades Pulmonares Crónicas
-
Tijuana, Mexico, 22320
- Hospital General de Tijuana
-
-
Mexico CITY (federal District)
-
Mexico, Mexico CITY (federal District), Mexico, 14000
- Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutricion Dr. Salvador Zubiran; Hamatologia y Oncologia
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum; C5-P Stafcentrum Hartziekten
-
Nijmegen, Nederland, 6532 SZ
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis; Department Hematology
-
Rotterdam, Nederland, 3083 AN
- Ikazia Ziekenhuis
-
Sittard-Geleen, Nederland, 6162 BG
- Zuyderland Medisch Centrum - Sittard Geleen
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Wellington, New Zealand, 6012
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Callao, Peru, Callao 02
- Hospital Alberto Sabogal Sologuren
-
Cusco, Peru, 08006
- Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco - ESSALUD; Servicio de Cardiología
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 21105
- Prof. Dr. Matei Bals Institute of Infectious Diseases
-
Bucharest, Romania, 30303
- Dr. Victor Babes Clinical Hospital For Tropical and Infectious Diseases
-
Cluj Napoca, Romania, 400000
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase
-
Galati, Romania, 800179
- Sf.Cuv. Parascheva Infectious Diseases Clinical Hospital
-
Iasi, Romania, 700116
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase "Sfanta Parascheva" Iasi
-
Sibiu, Romania, 550245
- Sibiu Emergency Clinical County Hospital
-
Suceava, Romania, 720224
- Sf. Ioan cel Nou Emergency County Hospital
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Clinical Center of Serbia
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Clinical Hospital Center Zvezdara
-
Kragujevac, Serbia, 34000
- Clinical Center Kragujevac
-
Nis, Serbia, 18204
- Clinical Center Nis; Clinic for Pulmonary Diseases and Tuberculosis Knez Selo
-
Nova Sad, Serbia, 21000
- Clinical Centre of Vojvodina
-
Sombor, Serbia, 25000
- General Hospital Dr Radivoj Simonovic Sombor
-
Sremska Kamenica, Serbia, 21204
- Institute of Lung Diseases Vojvodina
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 308433
- Tan Tock Seng Hospital
-
-
-
-
-
Alicante, Spania, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Spania, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
-
Murcia, Spania, 30003
- Hospital General Universitario Reina Sofia; Servicio de Nefrologia
-
Sevilla, Spania, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Spania, 46600
- Hospital de la Ribera
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania, 08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spania, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu - PIN; Unitat de Recerca - Farmacia
-
Terrassa, Barcelona, Spania, 08221
- Hospital Mútua de Terrassa
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spania, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Madrid
-
Torrejon de Ardoz, Madrid, Spania, 28850
- Hospital Universitario De Torrejon
-
-
-
-
-
Goteborg, Sverige, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
-
Malmö, Sverige, SE-20502
- Skånes Universitetssjukhus Malmö; Infektionskliniken
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno; Interni hematologicka a onkologicka klinika
-
Kyjov, Tsjekkia, 697 33
- Nemocnice Kyjov, prispevkova organizace
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia, 06100
- Hacettepe University Medical Faculty
-
Antalya, Tyrkia, 07059
- Akdeniz University Medical Faculty
-
Konya, Tyrkia, 42050
- Selcuk University Medical Faculty; Internal Medicine
-
Trabzon, Tyrkia, 61080
- Karadeniz Technical University Faculty of Medicine
-
-
-
-
-
Donaustauf, Tyskland, 93093
- Krankenhaus Donaustauf der LVA Niederbayern Oberpfalz
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79104
- St. Josefskrankenhaus - Freiburg; Klinik fur Pneumologieund Beatmungsmedizin
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Köln, Tyskland, 50937
- Uniklinik Koln; Klinik I fur Innere Medizin
-
Lubeck, Tyskland, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein; Klinik fuer Innere Medizin I
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Klinikum der Universität Regensburg
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
-
-
-
Odesa, Ukraina, 65023
- Municipal Institution City Clinical Infectious Diseases Hospital
-
-
Chernihiv Governorate
-
Chernivtsi, Chernihiv Governorate, Ukraina, 58005
- Regional Municipal Institution Chernivtsi Regional Clinical Hospital
-
-
KIEV Governorate
-
Ternopil, KIEV Governorate, Ukraina, 46008
- Ternopil City Municipal Emergency Hospital; Infectious Department
-
Vinnytsia, KIEV Governorate, Ukraina, 21029
- Communal Non-Commercial Enterprise "Vinnytsia City Clinical Hospital №1"; Infectious Department
-
Vinnytsia, KIEV Governorate, Ukraina, 21032
- MI Vinnytsia Regional Clinical Children's Infectious Hospital; Infectiuos Box department
-
-
Katerynoslav Governorate
-
Kyiv, Katerynoslav Governorate, Ukraina, 01601
- Kyiv Oleksandrivska Clinical Hospital; Infectious Box Department #2
-
Sumy, Katerynoslav Governorate, Ukraina, 40021
- Regional Municipal Institution Sumy Regional Infectious Clinical Hospital n.a. Z.Y. Krasovytskyi
-
-
Podolia Governorate
-
Dnipro, Podolia Governorate, Ukraina, 49006
- MI Dnipropetrovsk City Clinical Hospital #21 n.a. Prof. Popkova of DRC; The First Department
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne deltakere: Signert informert samtykke fra enhver deltaker som er i stand til å gi samtykke, eller, der deltakeren ikke er i stand til å gi samtykke, av hans eller hennes juridiske/autoriserte representant
- Ungdomsdeltakere som ikke kan samtykke juridisk: skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse innhentes fra deltakerens foreldre eller juridiske verge, med samtykke fra deltakeren, avhengig av deltakerens nivå av forståelse og evne til å gi samtykke
- Deltakere som trenger sykehusinnleggelse for alvorlig influensa eller får influensa under sykehusinnleggelse, hvis alvorlighetsgrad krever forlengelse av sykehusinnleggelsen
- Diagnostisering av influensa A og/eller B ved en positiv Rapid Influenza Diagnostic Test (RIDT) eller revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR)
- Tidsintervallet mellom symptomdebut og randomisering er innenfor 96 timer
- En poengsum på ≥4 basert på National Early Warning Score 2 (NEWS2)
- Deltakere vil kreve objektive kriterier for seriøsitet definert av minst ett av følgende kriterier:
- Krever ventilasjon eller ekstra oksygen for å støtte respirasjonen
- Har en komplikasjon relatert til influensa som krever sykehusinnleggelse (f.eks. lungebetennelse, involvering av sentralnervesystemet, myositt, rabdomyolyse, akutt forverring av kronisk nyresykdom, astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), alvorlig dehydrering, myokarditt, eksaminisk perikarditt hjertesykdom)
- For kvinner i fertil alder: Enighet om å forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Hormonelle prevensjonsmetoder må suppleres med en barrieremetode.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere som har mottatt mer enn 48 timers antiviral behandling for den aktuelle influensainfeksjonen før screening
- Deltakere som har fått baloxavir marboxil for den aktuelle influensainfeksjonen
- Kjent kontraindikasjon mot neuraminidasehemmere
- Deltakere innlagt på sykehus av utelukkende sosiale årsaker (f.eks. mangel på omsorgspersoner hjemme)
- Deltakerne forventes å dø eller bli utskrevet innen 48 timer, ifølge etterforskerens vurdering
- Deltakere som veier < 40 kg
- Deltakere med kjent alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min/1,73 m2) eller mottar kontinuerlig nyreerstatningsterapi, hemodialyse, peritonealdialyse
- Deltakere med noen av følgende laboratorieavvik oppdaget innen 24 timer før eller under screening (i henhold til lokale laboratoriereferanseområder:
- Alanin Transaminase (ALT) eller Aspartat Transaminase (AST) nivå > 5 ganger øvre normalgrense (ULN) ELLER
- ALT eller AST > 3 ganger ULN og totalt bilirubinnivå > 2 ganger ULN
- Gravid eller ammende, eller positiv graviditetstest i en undersøkelse før dosering, eller har til hensikt å bli gravid under studien eller innen 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen
- Eksponering for et undersøkelseslegemiddel innen 5 halveringstider eller 30 dager (det som er lengst) etter randomisering
- Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker deltakerens trygge deltakelse i og fullføring av studien
- Kjent overfølsomhet overfor baloxavir marboxil eller hjelpestoffene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Baloxavir Marboxil
Deltakerne vil få minst to doser baloxavirmarboxil på dag 1 og 4. En tredje dose Baloxavir vil bli gitt på dag 7 for deltakere som ikke har blitt bedre i henhold til protokolldefinerte kriterier på dag 5. Studiebehandling vil bli gitt i kombinasjon med SOC NAI (dvs. oseltamivir, zanamivir eller peramivir) i samsvar med lokal klinisk praksis. |
Baloxavir marboxil vil bli administrert som en vektbasert dose på dag 1 og 4. En tredje dose vil bli gitt på dag 7 for deltakere som ikke har blitt bedre i henhold til protokolldefinerte kriterier på dag 5.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil få minst to doser placebo på dag 1 og 4. En tredje dose placebo vil bli gitt på dag 7 for deltakere som ikke har blitt bedre i henhold til protokolldefinerte kriterier på dag 5. Studiebehandling vil bli gitt i kombinasjon med SOC NAI (dvs. oseltamivir, zanamivir eller peramivir) i samsvar med lokal klinisk praksis. |
Deltakerne vil motta matchende placebo på dag 1, 4 og 7.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til klinisk forbedring
Tidsramme: Frem til dag 35
|
Tid til klinisk forbedring (TTCI) er definert som tid til sykehusutskrivning ELLER Tid til NEWS2 (National Early Warning Score 2) på ≤ 2 opprettholdes i 24 timer.
|
Frem til dag 35
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrater for 6-punkts ordinær skala på dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
Ordinalskalakategoriene er: Kategori 1) Utskrevet (eller "klar for utskrivning") Kategori 2) Ikke-ICU sykehusavdeling (eller "klar for sykehusavdeling") som ikke krever ekstra oksygen/ikke-invasiv ventilasjon Kategori 3) Ikke-ICU sykehusavdeling (eller "klar" for sykehusavdeling") som krever supplerende oksygen/ikke-invasiv ventilasjon Kategori 4) ICU uten mekanisk (invasiv) ventilasjon (eller "klar for ICU-innleggelse") Kategori 5) Mekanisk (invasiv) ventilasjon Kategori 6) Dødsfall |
Dag 7
|
|
Tid til klinisk respons
Tidsramme: Frem til dag 35
|
Tid til klinisk respons er basert på temperaturområder, oksygenmetning, respirasjonsstatus, hjertefrekvens og sykehusinnleggelsesstatus.
|
Frem til dag 35
|
|
Prosentandel av deltakere på mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Frem til dag 35
|
Frem til dag 35
|
|
|
Varighet av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Frem til dag 35
|
Frem til dag 35
|
|
|
Prosentandel av deltakere som krever opphold på intensivavdelingen
Tidsramme: Frem til dag 35
|
Frem til dag 35
|
|
|
Varighet av ICU-oppholdet
Tidsramme: Frem til dag 35
|
Frem til dag 35
|
|
|
Tid til klinisk svikt
Tidsramme: Frem til dag 35
|
Tid til klinisk svikt, definert som tiden til død, mekanisk ventilasjon eller innleggelse på intensivavdeling, tilsvarende ordensskalakategoriene 6, 5 og 4, henholdsvis fra baseline
|
Frem til dag 35
|
|
Tid til utskrivning fra sykehus
Tidsramme: Frem til dag 35
|
Frem til dag 35
|
|
|
Prosentandel av deltakere med influensarelaterte komplikasjoner etter behandling
Tidsramme: Frem til dag 35
|
Influensa-relaterte komplikasjoner inkluderte lungebetennelse, myositt eller rabdomyolyse, encefalitt eller encefalopati, myokarditt og/eller perikarditt, mellomørebetennelse, bihulebetennelse, forverring av KOLS/astma, sepsis, akutt lungeskade eller akutt respiratorisk nødsyndrom.
|
Frem til dag 35
|
|
Dødelighet på dag 7
Tidsramme: Frem til dag 7
|
Frem til dag 7
|
|
|
Dødelighet på dag 28
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Frem til dag 28
|
|
|
Tid til NEWS2 av ≤ 2 Opprettholdt i 24 timer
Tidsramme: Frem til dag 35
|
En score på 0 (område 0 - 3) indikerer normale helsetilstander.
|
Frem til dag 35
|
|
Tid til opphør av viral utsletting etter virustiter
Tidsramme: Screening (grunnlinje) og på dag 2, 3, 4, 5, 7 og 10
|
Tid til opphør av virusutskillelse etter virustiter er definert som tiden, i timer, mellom initiering av studiebehandling og første gang influensavirustiteren er under deteksjonsgrensen (0,75 log10 TCID50/ml)
|
Screening (grunnlinje) og på dag 2, 3, 4, 5, 7 og 10
|
|
Endring fra baseline i influensavirustiter ved hvert tidspunkt
Tidsramme: Dag 2, 3, 4, 5, 7 og 10
|
Influensavirustiter er mengden influensavirus i et gitt volum i prøvene hentet fra neseprøver.
Hvis influensavirustiteren var mindre enn den nedre grensen for kvantifisering, ble virustiteren beregnet til 0,749 (log10TCID50/mL).
En lavere verdi indikerer lavere virustiter.
|
Dag 2, 3, 4, 5, 7 og 10
|
|
Prosentandel av deltakere med positiv influensavirustiter på hvert tidspunkt
Tidsramme: Dag 2, 3, 4, 5, 7 og 10
|
Influensavirustiter er mengden influensavirus i et gitt volum i prøvene hentet fra neseprøver.
Hvis influensavirustiteren var mindre enn den nedre grensen for kvantifisering, ble virustiteren beregnet til 0,749 (log10 TCID50/ml).
En lavere verdi indikerer lavere virustiter.
|
Dag 2, 3, 4, 5, 7 og 10
|
|
Område under kurven i virustiter
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 7 og 10
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 7 og 10
|
|
|
Tid til opphør av viral utskillelse ved RT-PCR
Tidsramme: Screening (grunnlinje) og på dag 2, 3, 4, 5, 7 og 10
|
Tid til opphør av virusutskillelse ved RT-PCR, i timer, er definert som tiden mellom oppstart av studiebehandling og første gang virus-RNA ved RT-PCR er under deteksjonsgrensen (2,05 for influensa A og 2,83 for influensa A) influensa B log10 viruspartikler/ml)
|
Screening (grunnlinje) og på dag 2, 3, 4, 5, 7 og 10
|
|
Endring fra baseline i mengden av virus-RNA (RT-PCR) ved hvert tidspunkt
Tidsramme: Dag 2, 3, 4, 5, 7 og 10
|
Hvis mengden virus-RNA var mindre enn den nedre grensen for kvantifisering, ble mengden virus-RNA beregnet til 2,18 for influensa A og 2,93 for influensa B (log10 viruspartikler/ml)
|
Dag 2, 3, 4, 5, 7 og 10
|
|
Prosentandel av deltakere positive ved RT-PCR på hvert tidspunkt
Tidsramme: Dag 2, 3, 4, 5, 7 og 10
|
Hvis mengden virus-RNA var mindre enn den nedre grensen for kvantifisering, ble mengden virus-RNA beregnet til 2,18 for influensa A og 2,93 for influensa B (log10 viruspartikler/ml)
|
Dag 2, 3, 4, 5, 7 og 10
|
|
Areal under kurven i mengden av virus-RNA (RT-PCR)
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 7 og 10
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 7 og 10
|
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Frem til dag 35
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et medisinsk (undersøkelses)produkt, uansett om det anses relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke.
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er enhver betydelig fare, kontraindikasjon, bivirkning som er dødelig eller livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av en eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/ fødselsdefekt, er medisinsk signifikant eller krever intervensjon for å forhindre ett eller annet av utfallene nevnt ovenfor.
|
Frem til dag 35
|
|
Prosentandel av deltakere med AE og SAE som fører til seponering fra behandling
Tidsramme: Frem til dag 35
|
Seponering fra studiebehandling.
|
Frem til dag 35
|
|
Prosentandel av deltakere med ALT og AST over baseline etter behandling og >3 × ULN, >5 × ULN, >10 × ULN
Tidsramme: Frem til dag 35
|
ALT = alaninaminotransferase AST = aspartattransaminase
|
Frem til dag 35
|
|
Plasmakonsentrasjon av Baloxavir (aktiv metabolitt) ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Dag 1, 2, 4, 5, 7 og 8
|
Dag 1, 2, 4, 5, 7 og 8
|
|
|
Areal under konsentrasjon til tid-kurven fra tid 0 til 72 timer (AUC0-72) med Baloxavir
Tidsramme: 0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 timer fra dose på dag 1 og på dag 4, og dag 7, dag 8
|
0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 timer fra dose på dag 1 og på dag 4, og dag 7, dag 8
|
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Baloxavir
Tidsramme: 0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 timer fra dose på dag 1 og på dag 4, og dag 7, dag 8
|
0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 timer fra dose på dag 1 og på dag 4, og dag 7, dag 8
|
|
|
Tilsynelatende halveringstid (T1/2) av Baloxavir
Tidsramme: 0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 timer fra dose på dag 1 og på dag 4, og dag 7, dag 8
|
0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 timer fra dose på dag 1 og på dag 4, og dag 7, dag 8
|
|
|
Konsentrasjon ved 24 timer (C24) av Baloxavir
Tidsramme: 0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 timer fra dose på dag 1 og på dag 4, og dag 7, dag 8
|
0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 timer fra dose på dag 1 og på dag 4, og dag 7, dag 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Stannard HL, Mifsud EJ, Wildum S, Brown SK, Koszalka P, Shishido T, Kojima S, Omoto S, Baba K, Kuhlbusch K, Hurt AC, Barr IG. Assessing the fitness of a dual-antiviral drug resistant human influenza virus in the ferret model. Commun Biol. 2022 Sep 28;5(1):1026. doi: 10.1038/s42003-022-04005-4.
- Kumar D, Ison MG, Mira JP, Welte T, Hwan Ha J, Hui DS, Zhong N, Saito T, Katugampola L, Collinson N, Williams S, Wildum S, Ackrill A, Clinch B, Lee N. Combining baloxavir marboxil with standard-of-care neuraminidase inhibitor in patients hospitalised with severe influenza (FLAGSTONE): a randomised, parallel-group, double-blind, placebo-controlled, superiority trial. Lancet Infect Dis. 2022 May;22(5):718-730. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00469-2. Epub 2022 Jan 24.
- Young B, Tan TT, Leo YS. The place for remdesivir in COVID-19 treatment. Lancet Infect Dis. 2021 Jan;21(1):20-21. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30911-7. Epub 2020 Nov 26. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. januar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
16. mars 2020
Studiet fullført (Faktiske)
16. mars 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. september 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. september 2018
Først lagt ut (Faktiske)
25. september 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. januar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. desember 2020
Sist bekreftet
1. desember 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CP40617
- 2018-001416-30 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org).
Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .