Studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av Baloxavir Marboxil i kombination med standard-of-care neuraminidashämmare hos inlagda deltagare med svår influensa
14 december 2020 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En fas III, randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av baloxavir marboxil i kombination med standard-of-care neuraminidashämmare hos inlagda deltagare med svår influensa
Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för baloxavir marboxil i kombination med en standard-of-care (SOC) neuraminidashämmare (dvs. oseltamivir, zanamivir eller peramivir) jämfört med en matchande placebo i kombination med en SOC NAI hos inlagda patienter med influensa.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
363
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
La Plata, Argentina, 1900
- Instituto Medico Platense
-
-
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australien, 4029
- Royal Brisbane & Womens Hospital; Pharmacy Department
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne - PIN
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc; Hematology
-
Bruxelles, Belgien, 1070
- Hopital Erasme; Chest Medicine, Cardiac & Thoracic Surgery
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30150-221
- Santa Casa de Misericordia; de Belo Horizonte
-
-
RS
-
Passo Fundo, RS, Brasilien, 99010-090
- Hospital São Vicente de Paulo
-
-
SP
-
JAU, SP, Brasilien, 17201-130
- Centro de Estudos Clinicos do Interior Paulista
-
-
-
-
-
Dimitrovgrad, Bulgarien, 6400
- Multiprofile Hospital For Active Treatment Sveta Ekaterina Dimitrovgrad EOOD; Internal Diseases
-
Haskovo, Bulgarien, 6305
- Specialized Hospital for Active Treatment of Pneumophthisiatric Diseases - Haskovo EOOD
-
Montana, Bulgarien, 3400
- MHAT Stamen Iliev AD; Pharmacy
-
Plovdiv, Bulgarien, 4002
- University Mulitiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD; Pharmacy
-
Ruse, Bulgarien, 7002
- Specialized Hospital for Active Treatment of Pneumophthisiatric Diseases Dr. D. Gramatikov - Ruse
-
Samokov, Bulgarien, 2000
- Multiprofile Hospital for Active Treatment - Samokov EOOD
-
Sliven, Bulgarien, 8800
- Multiprofile Hospital For Active Treatment Sliven То Military Hospital Sofia; Pharmacy
-
Smolyan, Bulgarien, 4700
- Multiprofile Hospital For Active Treatment - Dr. Bratan Shukerov AD; Pharmacy
-
Sofia, Bulgarien, 2233
- National Multiprofile Transport Hospital Tzar Boris Ill; Clinic of Internal Diseases
-
Sofia, Bulgarien, 1142
- First Multiprofile Hospital for Active Treatment - Sofia EAD
-
Sofia, Bulgarien, 1233
- Fifth Multiprofile Hospital for Active Treatment - Sofia EAD; Pharmacy
-
Sofia, Bulgarien, 1606
- Military Medical Academy Multiprofile Hospital for Active Treatment - Sofia; Pharmacy
-
Veliko Tarnovo, Bulgarien, 5000
- Multiprofile District Hospital for Active Treatment Dr. Stefan Cherkezov AD; Pharmacy
-
Vratsa, Bulgarien, 3000
- Specialized Hospital for Active Treatment of Pneumophthisiatric Diseases-Vratsa; Pharmacy
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 10138
- East Tallinn Central Hospital
-
-
-
-
-
Kuopio, Finland, 70210
- Kuopion Yliopistollinen Sairaala; Silmätaudit
-
Oulu, Finland, 90220
- Oulun Yliopistollinen Sairaala; Teho-osasto
-
Turku, Finland, 20521
- Turku University Hospital
-
-
-
-
-
Argenteuil, Frankrike, 95107
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
-
Dijon, Frankrike, 21079
- CHRU Dijon Complexe Du Bocage
-
La Roche Sur Yon, Frankrike, 85925
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
-
Limoges, Frankrike, 87042
- Hopital Universitaire Dupuytren
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHRU Nantes
-
Nimes, Frankrike, 30029
- CHU de Nîmes - Hôpital Caremeau
-
Orleans, Frankrike, 45067
- Hôpital de la Source
-
Paris, Frankrike, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie Salpetriere; Service De Pneumologie
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHRU Bretonneau
-
-
-
-
California
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90505
- Torrance Memorial Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80204
- Denver Health Medical Center
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30030
- Atlanta Institute For Medical Research, Inc; DeKalb Medical Pharmacy
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago; Oncology Dept
-
Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
- Northshore University Healthsystem
-
-
Louisiana
-
Natchitoches, Louisiana, Förenta staterna, 71457
- Barnum Medical Research, Inc.
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Detroit Receiving Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Förenta staterna, 59701
- Mercury Street Medical Group
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68131
- Creighton University Medical Center
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11215
- New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital; Department of Emergency Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
- Temple University Hospital ; Lung Center
-
-
Virginia
-
Salem, Virginia, Förenta staterna, 24153
- Salem Veterans Affairs Medical Center - NAVREF; Pharmacy
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong, Hong Kong
- Princess Margaret Hospital
-
Shatin, New Territories, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Israel, 8410101
- Soroka University Medical Centre
-
Holon, Israel, 58100
- Edith Wolfson Medical Center
-
Nahariya, Israel, 22100
- Galilee Medical Center
-
Ramat Gan, Israel, 5266202
- Chaim Sheba Medical Center; Allergy and Clinical Immunology Unit
-
Rambam, Israel, 3525408
- Rambam Health Corporation; Oncology Institute
-
Safed, Israel, 13100
- ZIV Medical Center; Department Of Internal Medicine A
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center; Pharmacy
-
Tiberias, Israel, 15208
- Baruch Padeh Poria Medical Center; Pharmacy
-
-
-
-
-
Dategun Kunimimachi, Japan, 969-1793
- Fujita General Hospital
-
Fukuoka, Japan, 811-0213
- Fukuoka Wajiro Hospital
-
Fukuoka, Japan, 800-0057
- Shin Komonji Hospital
-
Fukuoka, Japan, 807-0051
- Fukuoka Shin Mizumaki Hospital
-
Izumisano, Japan, 598-0048
- Rinku General Medical Center
-
Joyo, Japan, 610-0113
- National Hospital Organization Minami Kyoto Hospital
-
Kanazawa, Japan, 920-8650
- National Hospital Organization Kanazawa Medical Center
-
Kumamoto-shi, Japan, 861-8520
- Japanese Red Cross Kumamoto Hospital
-
Naha, Japan, 902-8511
- Naha City Hospital
-
Naka-gun, Japan, 319-1113
- National Hospital Organization Ibarakihigashi National Hospital; Center for Clinical Research
-
Nihonmatsu, Japan, 964-8501
- Japan Community Health Care Organization Nihonmatsu Hospital
-
Osaka, Japan, 559-0012
- Social Corporation Keigakukai Minamiosaka Hosupital
-
Shibukawa, Japan, 377-0280
- National Hospital Organaization Shibukawa Medical Center
-
Shinagawa, Japan, 140-8522
- Tokyo Shinagawa Hospital Medical Corporation Association Tokyokyojuno-kai
-
Shiogama, Japan, 985-8506
- Saka General Hospital
-
Shizuoka, Japan, 420-8630
- Local incorporated administrative agency Shizuoka City Shizuoka Hospital
-
Sukagawa, Japan, 962-8503
- Iwase General Hospital
-
Tokyo, Japan, 162-0052
- Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine
-
Yanagawa-shi, Japan, 832-0059
- Nagata Hospital; Department of pulmonary medicine
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkon, 06100
- Hacettepe University Medical Faculty
-
Antalya, Kalkon, 07059
- Akdeniz University Medical Faculty
-
Konya, Kalkon, 42050
- Selcuk University Medical Faculty; Internal Medicine
-
Trabzon, Kalkon, 61080
- Karadeniz Technical University Faculty of Medicine
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T1Y 6J4
- Peter Lougheed Centre
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3M 1M4
- South Health Campus
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N-2T9
- Foothills Medical Centre
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2V 1P9
- Carlson Urology
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z1
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
East York, Ontario, Kanada, M4C 3E7
- Toronto East General Hospital; Main Pharmacy G Wing Basement
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Center; Pharmacy Dept.
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100015
- Beijing Ditan Hospital Capital Medical University
-
Beijing, Kina, 10029
- China-Japan Friendship Hospital
-
Beijing City, Kina, 100069
- Beijing Youan Hospital, Capital Medical University; Center for Infectious Diseases
-
Chengdu, Kina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Guangzhou, Kina, 510120
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Hangzhou, Kina, 310003
- The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University
-
Nanchang, Kina, 330006
- The 1st Affiliated Hospital of Nanchang Unversity
-
Shanghai, Kina, 200025
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (SJTUSM) - Ruijin Hospital (GuangCi Hospital)
-
Shanghai, Kina, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Shanghai, Kina, 201508
- Shanghai Public Health Clinical Center
-
-
-
-
-
Incheon, Korea, Republiken av, 21431
- The Catholic University of Korea Incheon St. Mary's Hospital
-
Seongnam-si, Korea, Republiken av, 13605
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 07441
- Hallym University Kangnam Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06973
- Chungang University Hospital
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexiko, 44280
- Hospital Civil Fray Antonio Alcalde; Instituto de Patologia Infecciosa
-
Monterrey, Mexiko, 64460
- Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González; Enfermedades Pulmonares Crónicas
-
Tijuana, Mexiko, 22320
- Hospital General de Tijuana
-
-
Mexico CITY (federal District)
-
Mexico, Mexico CITY (federal District), Mexiko, 14000
- Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutricion Dr. Salvador Zubiran; Hamatologia y Oncologia
-
-
-
-
-
Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum; C5-P Stafcentrum Hartziekten
-
Nijmegen, Nederländerna, 6532 SZ
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis; Department Hematology
-
Rotterdam, Nederländerna, 3083 AN
- Ikazia Ziekenhuis
-
Sittard-Geleen, Nederländerna, 6162 BG
- Zuyderland Medisch Centrum - Sittard Geleen
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Wellington, Nya Zeeland, 6012
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Callao, Peru, Callao 02
- Hospital Alberto Sabogal Sologuren
-
Cusco, Peru, 08006
- Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco - ESSALUD; Servicio de Cardiología
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumänien, 21105
- Prof. Dr. Matei Bals Institute of Infectious Diseases
-
Bucharest, Rumänien, 30303
- Dr. Victor Babes Clinical Hospital For Tropical and Infectious Diseases
-
Cluj Napoca, Rumänien, 400000
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase
-
Galati, Rumänien, 800179
- Sf.Cuv. Parascheva Infectious Diseases Clinical Hospital
-
Iasi, Rumänien, 700116
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase "Sfanta Parascheva" Iasi
-
Sibiu, Rumänien, 550245
- Sibiu Emergency Clinical County Hospital
-
Suceava, Rumänien, 720224
- Sf. Ioan cel Nou Emergency County Hospital
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Clinical Center of Serbia
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Clinical Hospital Center Zvezdara
-
Kragujevac, Serbien, 34000
- Clinical Center Kragujevac
-
Nis, Serbien, 18204
- Clinical Center Nis; Clinic for Pulmonary Diseases and Tuberculosis Knez Selo
-
Nova Sad, Serbien, 21000
- Clinical Centre of Vojvodina
-
Sombor, Serbien, 25000
- General Hospital Dr Radivoj Simonovic Sombor
-
Sremska Kamenica, Serbien, 21204
- Institute of Lung Diseases Vojvodina
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 308433
- Tan Tock Seng Hospital
-
-
-
-
-
Alicante, Spanien, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
-
Murcia, Spanien, 30003
- Hospital General Universitario Reina Sofia; Servicio de Nefrologia
-
Sevilla, Spanien, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Spanien, 46600
- Hospital de la Ribera
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu - PIN; Unitat de Recerca - Farmacia
-
Terrassa, Barcelona, Spanien, 08221
- Hospital Mútua de Terrassa
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Madrid
-
Torrejon de Ardoz, Madrid, Spanien, 28850
- Hospital Universitario De Torrejon
-
-
-
-
-
Goteborg, Sverige, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
-
Malmö, Sverige, SE-20502
- Skånes Universitetssjukhus Malmö; Infektionskliniken
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno; Interni hematologicka a onkologicka klinika
-
Kyjov, Tjeckien, 697 33
- Nemocnice Kyjov, prispevkova organizace
-
-
-
-
-
Donaustauf, Tyskland, 93093
- Krankenhaus Donaustauf der LVA Niederbayern Oberpfalz
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79104
- St. Josefskrankenhaus - Freiburg; Klinik fur Pneumologieund Beatmungsmedizin
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Köln, Tyskland, 50937
- Uniklinik Koln; Klinik I fur Innere Medizin
-
Lubeck, Tyskland, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein; Klinik fuer Innere Medizin I
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Klinikum der Universität Regensburg
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
-
-
-
Odesa, Ukraina, 65023
- Municipal Institution City Clinical Infectious Diseases Hospital
-
-
Chernihiv Governorate
-
Chernivtsi, Chernihiv Governorate, Ukraina, 58005
- Regional Municipal Institution Chernivtsi Regional Clinical Hospital
-
-
KIEV Governorate
-
Ternopil, KIEV Governorate, Ukraina, 46008
- Ternopil City Municipal Emergency Hospital; Infectious Department
-
Vinnytsia, KIEV Governorate, Ukraina, 21029
- Communal Non-Commercial Enterprise "Vinnytsia City Clinical Hospital №1"; Infectious Department
-
Vinnytsia, KIEV Governorate, Ukraina, 21032
- MI Vinnytsia Regional Clinical Children's Infectious Hospital; Infectiuos Box department
-
-
Katerynoslav Governorate
-
Kyiv, Katerynoslav Governorate, Ukraina, 01601
- Kyiv Oleksandrivska Clinical Hospital; Infectious Box Department #2
-
Sumy, Katerynoslav Governorate, Ukraina, 40021
- Regional Municipal Institution Sumy Regional Infectious Clinical Hospital n.a. Z.Y. Krasovytskyi
-
-
Podolia Governorate
-
Dnipro, Podolia Governorate, Ukraina, 49006
- MI Dnipropetrovsk City Clinical Hospital #21 n.a. Prof. Popkova of DRC; The First Department
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna deltagare: Undertecknat informerat samtycke av varje deltagare som kan ge sitt samtycke, eller, om deltagaren inte kan ge sitt samtycke, av hans eller hennes juridiska/behöriga representant
- Ungdomsdeltagare som inte kan ge sitt juridiska samtycke: skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien erhålls från deltagarens föräldrar eller vårdnadshavare, med samtycke som är lämpligt av deltagaren, beroende på deltagarens nivå av förståelse och förmåga att ge samtycke
- Deltagare som behöver sjukhusvård för svår influensa eller får influensa under sjukhusvistelse, vars svårighetsgrad kräver en förlängning av sjukhusvistelsen
- Diagnos av influensa A och/eller B genom ett positivt Rapid Influenza Diagnostic Test (RIDT) eller omvänd transkriptas-polymeraskedjereaktion (RT-PCR)
- Tidsintervallet mellan debut av symtom och randomisering är inom 96 timmar
- En poäng på ≥4 baserat på National Early Warning Score 2 (NEWS2)
- Deltagare kommer att kräva objektiva allvarlighetskriterier definierade av minst ett av följande kriterier:
- Kräver ventilation eller extra syre för att stödja andningen
- Har en komplikation relaterad till influensa som kräver sjukhusvistelse (t.ex. lunginflammation, inblandning i centrala nervsystemet, myosit, rabdomyolys, akut förvärring av kronisk njursjukdom, astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), svår uttorkning, myokardit, exacerbation av lungsjukdomar hjärtsjukdom)
- För fertila kvinnor: Överenskommelse om att förbli abstinenta eller använda preventivmetoder med en sviktfrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Hormonella preventivmetoder måste kompletteras med en barriärmetod.
Exklusions kriterier:
- Deltagare som har fått mer än 48 timmars antiviral behandling för den aktuella influensainfektionen före screening
- Deltagare som har fått baloxavir marboxil för den aktuella influensainfektionen
- Känd kontraindikation mot neuraminidashämmare
- Deltagare på sjukhus av uteslutande sociala skäl (t.ex. brist på vårdgivare i hemmet)
- Deltagare förväntas dö eller skrivas ut inom 48 timmar, enligt utredarens bedömning
- Deltagare som väger < 40 kg
- Deltagare med känt gravt nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/min/1,73 m2) eller får kontinuerlig njurersättningsterapi, hemodialys, peritonealdialys
- Deltagare med någon av följande laboratorieavvikelser upptäckt inom 24 timmar före eller under screening (enligt lokala laboratoriereferensintervall:
- Alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) nivå > 5 gånger den övre normalgränsen (ULN) ELLER
- ALAT eller AST > 3 gånger ULN och total bilirubinnivå > 2 gånger ULN
- Gravid eller ammande, eller positivt graviditetstest i en undersökning före dosering, eller avser att bli gravid under studien eller inom 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
- Exponering för ett prövningsläkemedel inom 5 halveringstider eller 30 dagar (beroende på vilket som är längst) efter randomisering
- Alla allvarliga medicinska tillstånd eller abnormiteter i kliniska laboratorietester som, enligt utredarens bedömning, utesluter deltagarens säkra deltagande i och slutförande av studien
- Känd överkänslighet mot baloxavir marboxil eller läkemedlets hjälpämnen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Baloxavir Marboxil
Deltagarna kommer att få minst två doser baloxavirmarboxil på dag 1 och 4. En tredje dos av baloxavir kommer att ges på dag 7 för deltagare som inte har förbättrats enligt protokolldefinierade kriterier på dag 5. Studiebehandling kommer att ges i kombination med SOC NAI (d.v.s. oseltamivir, zanamivir eller peramivir) i enlighet med lokal klinisk praxis. |
Baloxavir marboxil kommer att administreras som en viktbaserad dos på dag 1 och 4. En tredje dos kommer att ges på dag 7 för deltagare som inte har förbättrats enligt protokolldefinierade kriterier på dag 5.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få minst två doser placebo på dag 1 och 4. En tredje dos placebo kommer att ges på dag 7 för deltagare som inte har förbättrats enligt protokolldefinierade kriterier på dag 5. Studiebehandling kommer att ges i kombination med SOC NAI (d.v.s. oseltamivir, zanamivir eller peramivir) i enlighet med lokal klinisk praxis. |
Deltagarna kommer att få matchande placebo på dag 1, 4 och 7.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för klinisk förbättring
Tidsram: Fram till dag 35
|
Tid till klinisk förbättring (TTCI) definieras som tid till utskrivning från sjukhus ELLER tid till NEWS2 (National Early Warning Score 2) på ≤ 2 bibehållen i 24 timmar.
|
Fram till dag 35
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvenser för 6-punkts ordningsskalan på dag 7
Tidsram: Dag 7
|
Ordinalskalekategorierna är: Kategori 1) Utskriven (eller "redo för utskrivning") Kategori 2) Icke-ICU sjukhusavdelning (eller "redo för sjukhusavdelning") som inte kräver extra syrgas/icke-invasiv ventilation Kategori 3) Icke-ICU sjukhusavdelning (eller "redo för sjukhusavdelning") för sjukhusavdelning") som kräver extra syrgas/icke-invasiv ventilation Kategori 4) ICU utan mekanisk (invasiv) ventilation (eller "redo för ICU-inläggning") Kategori 5) Mekanisk (invasiv) ventilation Kategori 6) Död |
Dag 7
|
|
Dags för klinisk respons
Tidsram: Fram till dag 35
|
Tid till klinisk respons baseras på temperaturintervall, syremättnad, andningsstatus, hjärtfrekvens och sjukhusvistelse.
|
Fram till dag 35
|
|
Andel deltagare på mekanisk ventilation
Tidsram: Fram till dag 35
|
Fram till dag 35
|
|
|
Varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: Fram till dag 35
|
Fram till dag 35
|
|
|
Andel deltagare som kräver ICU-vistelse
Tidsram: Fram till dag 35
|
Fram till dag 35
|
|
|
Varaktighet av ICU-vistelsen
Tidsram: Fram till dag 35
|
Fram till dag 35
|
|
|
Dags för kliniskt misslyckande
Tidsram: Fram till dag 35
|
Tid till kliniskt misslyckande, definierat som tiden till dödsfall, mekanisk ventilation eller inläggning på intensivvårdsavdelning, motsvarande ordinalskalakategorierna 6, 5 respektive 4, från baslinjen
|
Fram till dag 35
|
|
Dags för utskrivning från sjukhuset
Tidsram: Fram till dag 35
|
Fram till dag 35
|
|
|
Andel deltagare med influensarelaterade komplikationer efter behandling
Tidsram: Fram till dag 35
|
Influensarelaterade komplikationer innefattade lunginflammation, myosit eller rabdomyolys, encefalit eller encefalopati, myokardit och/eller perikardit, otitis media, bihåleinflammation, exacerbation av KOL/astma, sepsis, akut lungskada eller akut andnödssyndrom.
|
Fram till dag 35
|
|
Dödlighet på dag 7
Tidsram: Fram till dag 7
|
Fram till dag 7
|
|
|
Dödlighet på dag 28
Tidsram: Fram till dag 28
|
Fram till dag 28
|
|
|
Tid till NEWS2 av ≤ 2 Underhålls i 24 timmar
Tidsram: Fram till dag 35
|
En poäng på 0 (intervall 0 - 3) indikerar normala hälsotillstånd.
|
Fram till dag 35
|
|
Dags att upphöra med virusutsöndring efter virustiter
Tidsram: Screening (baslinje) och dag 2, 3, 4, 5, 7 och 10
|
Tid till upphörande av virusutsöndring genom virustiter definieras som tiden, i timmar, mellan påbörjande av studiebehandling och första gången då influensavirustitern är under detektionsgränsen (0,75 log10 TCID50/ml)
|
Screening (baslinje) och dag 2, 3, 4, 5, 7 och 10
|
|
Ändra från baslinjen i influensavirustiter vid varje tidpunkt
Tidsram: Dag 2, 3, 4, 5, 7 och 10
|
Influensavirustiter är mängden influensavirus i en given volym i proverna som erhållits från näsprover.
Om influensavirustitern var mindre än den nedre kvantifieringsgränsen tillräknades virustitern till 0,749 (log10TCID50/ml).
Ett lägre värde indikerar lägre virustiter.
|
Dag 2, 3, 4, 5, 7 och 10
|
|
Andel deltagare med positiv titer för influensavirus vid varje tidpunkt
Tidsram: Dag 2, 3, 4, 5, 7 och 10
|
Influensavirustiter är mängden influensavirus i en given volym i proverna som erhållits från näsprover.
Om influensavirustitern var mindre än den nedre kvantifieringsgränsen tillräknades virustitern till 0,749 (log10 TCID50/ml).
Ett lägre värde indikerar lägre virustiter.
|
Dag 2, 3, 4, 5, 7 och 10
|
|
Område under kurvan i virustiter
Tidsram: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 7 och 10
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 7 och 10
|
|
|
Dags att upphöra med virusutsöndring genom RT-PCR
Tidsram: Screening (baslinje) och dag 2, 3, 4, 5, 7 och 10
|
Tid till upphörande av virusutsöndring genom RT-PCR, i timmar, definieras som tiden mellan påbörjande av studiebehandling och första gången då virus-RNA genom RT-PCR är under detektionsgränsen (2,05 för influensa A och 2,83 för influensa A och 2,83 för influensa B log10 viruspartiklar/ml)
|
Screening (baslinje) och dag 2, 3, 4, 5, 7 och 10
|
|
Ändring från baslinjen i mängden virus-RNA (RT-PCR) vid varje tidpunkt
Tidsram: Dag 2, 3, 4, 5, 7 och 10
|
Om mängden virus-RNA var mindre än den nedre kvantifieringsgränsen tillräknades mängden virus-RNA till 2,18 för influensa A och 2,93 för influensa B (log10 viruspartiklar/ml)
|
Dag 2, 3, 4, 5, 7 och 10
|
|
Andel deltagare positiva genom RT-PCR vid varje tidpunkt
Tidsram: Dag 2, 3, 4, 5, 7 och 10
|
Om mängden virus-RNA var mindre än den nedre kvantifieringsgränsen tillräknades mängden virus-RNA till 2,18 för influensa A och 2,93 för influensa B (log10 viruspartiklar/ml)
|
Dag 2, 3, 4, 5, 7 och 10
|
|
Area under kurvan i mängden virus-RNA (RT-PCR)
Tidsram: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 7 och 10
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 7 och 10
|
|
|
Andel deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Fram till dag 35
|
En biverkning (AE) är en ogynnsam medicinsk händelse i en deltagare eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk (undersöknings)produkt, oavsett om den anses relaterad till läkemedlet (undersöknings)produkten.
En allvarlig biverkning (SAE) är varje betydande fara, kontraindikation, biverkning som är dödlig eller livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av en befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, är medicinskt signifikant eller kräver ingripande för att förhindra ett eller annat av ovanstående resultat.
|
Fram till dag 35
|
|
Andel deltagare med biverkningar och SAE som leder till att behandlingen avbryts
Tidsram: Fram till dag 35
|
Avbrytande från studiebehandling.
|
Fram till dag 35
|
|
Andel deltagare med ALAT och AST över baslinjen efter behandling och >3 × ULN, >5 × ULN, >10 × ULN
Tidsram: Fram till dag 35
|
ALT = alaninaminotransferas AST = aspartattransaminas
|
Fram till dag 35
|
|
Plasmakoncentration av Baloxavir (aktiv metabolit) vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Dag 1, 2, 4, 5, 7 och 8
|
Dag 1, 2, 4, 5, 7 och 8
|
|
|
Area under koncentration till tid-kurvan från tid 0 till 72 timmar (AUC0-72) av Baloxavir
Tidsram: 0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 timmar från dos på dag 1 och dag 4, och dag 7, dag 8
|
0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 timmar från dos på dag 1 och dag 4, och dag 7, dag 8
|
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Baloxavir
Tidsram: 0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 timmar från dos på dag 1 och dag 4, och dag 7, dag 8
|
0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 timmar från dos på dag 1 och dag 4, och dag 7, dag 8
|
|
|
Skenbar halveringstid (T1/2) för Baloxavir
Tidsram: 0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 timmar från dos på dag 1 och dag 4, och dag 7, dag 8
|
0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 timmar från dos på dag 1 och dag 4, och dag 7, dag 8
|
|
|
Koncentration vid 24 timmar (C24) av Baloxavir
Tidsram: 0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 timmar från dos på dag 1 och dag 4, och dag 7, dag 8
|
0, 0,5, 2, 4, 10, 24, 72 timmar från dos på dag 1 och dag 4, och dag 7, dag 8
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Stannard HL, Mifsud EJ, Wildum S, Brown SK, Koszalka P, Shishido T, Kojima S, Omoto S, Baba K, Kuhlbusch K, Hurt AC, Barr IG. Assessing the fitness of a dual-antiviral drug resistant human influenza virus in the ferret model. Commun Biol. 2022 Sep 28;5(1):1026. doi: 10.1038/s42003-022-04005-4.
- Kumar D, Ison MG, Mira JP, Welte T, Hwan Ha J, Hui DS, Zhong N, Saito T, Katugampola L, Collinson N, Williams S, Wildum S, Ackrill A, Clinch B, Lee N. Combining baloxavir marboxil with standard-of-care neuraminidase inhibitor in patients hospitalised with severe influenza (FLAGSTONE): a randomised, parallel-group, double-blind, placebo-controlled, superiority trial. Lancet Infect Dis. 2022 May;22(5):718-730. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00469-2. Epub 2022 Jan 24.
- Young B, Tan TT, Leo YS. The place for remdesivir in COVID-19 treatment. Lancet Infect Dis. 2021 Jan;21(1):20-21. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30911-7. Epub 2020 Nov 26. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 januari 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
16 mars 2020
Avslutad studie (Faktisk)
16 mars 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 september 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 september 2018
Första postat (Faktisk)
25 september 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 januari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 december 2020
Senast verifierad
1 december 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CP40617
- 2018-001416-30 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om kliniska studier (www.vivli.org).
Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/ourmember/roche/).
För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .