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Combinaison triple antipaludique pour accélérer la clairance parasitaire et prévenir la sélection de parasites résistants (Artesynib)

4 octobre 2018 mis à jour par: Nurex S.r.l.

Combinaison triple antipaludique (imatinib-DHA-PPQ) pour accélérer la clairance parasitaire et prévenir la sélection de parasites résistants

Le but de cette étude est de fournir une nouvelle combinaison de médicaments pour un meilleur traitement de P. falciparum pour une élimination plus rapide des parasites et pour contrecarrer la résistance à l'artémisinine.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Selon l'OMS, la résistance aux dérivés de l'artémisinine (ART) émerge dans de nombreuses régions de la région du Grand Mékong sous la forme d'une élimination retardée des parasites après un traitement standard par thérapie combinée à l'artémisinine (ACT). La résistance à l'artémisinine s'accompagne souvent d'une résistance aux médicaments partenaires tels que la pipéraquine (PPQ), la méfloquine (MEF), l'amodiaquine (AQ) et la luméfantrine (LF).

La clairance lente et incomplète des parasites après le traitement par ACT est considérée comme permettant la sélection de parasites résistants.

La disponibilité de nouveaux traitements plus efficaces accélérant l'élimination des parasites est donc nécessaire pour contrecarrer la sélection de souches résistantes à l'ART.

Il a été démontré que l'imatinib (IMA) augmente l'efficacité de l'ART de manière synergique. Cet effet positif est encore renforcé par de faibles concentrations de PPQ.

L'IMA est active à la fois sur les formes asexuées intra-érythrocytaires et sur les gamétocytes. On s'attend donc à ce que la combinaison DHA-PPQ-IMA conduise à une élimination plus rapide et radicale des parasites, réduisant ainsi la fréquence des porteurs sains et la transmission.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Quang Tri
      • Hương Hóa, Quang Tri, Viêt Nam, 520000
        • Recrutement
        • A Tuc
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients diagnostiqués avec un paludisme à P. falciparum léger à modéré
  2. Homme adulte, âgé de 18 à 55 ans
  3. Bon état de santé autre que le paludisme
  4. Le patient n'a pas pris de médicaments antipaludéens au cours des 4 dernières semaines

Critère d'exclusion:

  1. incapable de fournir un formulaire de consentement éclairé ou d'antécédents du patient
  2. symptômes et signes de paludisme grave ou compliqué, notamment : forte fièvre continue supérieure à 39 °C, confusion, convulsions
  3. parasitémie<150.000 parasites /microlitre
  4. autres symptômes ou troubles neurologiques ou psychiatriques
  5. saignement anormal
  6. fréquence cardiaque au repos inférieure à 60 et supérieure à 100 bpm
  7. ECG anormal, antécédents de maladies cardiaques
  8. hommes adultes avec intervalles QT corrigés > 450 ms
  9. signes, symptômes et résultats de laboratoire d'une altération des organes vitaux tels que le foie, les poumons, les reins et le système cardiovasculaire
  10. hémoglobine < 9,0 g/100 ml
  11. symptômes et signes d'infection tels que la pneumonie, la dengue et d'autres infections virales ou bactériennes.
  12. les patients présentant des symptômes d'infections gastro-intestinales ou tout signe de malabsorption pouvant interférer avec l'absorption du médicament
  13. infection concomitante par des espèces de plasmodium autres que P. falciparum
  14. incapacité de rencontrer quotidiennement un médecin local pendant la période d'essai clinique
  15. médicaments concomitants tels que :

    1. médicaments utilisés pour traiter l'hypercholestérolémie (tels que l'atorvastatine, la lovastatine, la simvastatine) ;
    2. les médicaments utilisés pour traiter l'hypertension et les problèmes cardiaques (tels que le diltiazem, la nifédipine, la nitrendipine, le vérapamil, la félodipine, l'amlodipine) ;
    3. médicaments utilisés pour traiter le VIH (médicaments antirétroviraux) : inhibiteurs de protéase (tels que amprénavir, atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir), inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (tels que éfavirenz, névirapine) ;
    4. les médicaments utilisés pour traiter les infections microbiennes (tels que la télithromycine, la rifampicine, la dapsone) ;
    5. médicaments utilisés pour vous aider à vous endormir : benzodiazépines (comme le midazolam, le triazolam, le diazépam, l'alprazolam), zaléplon, zolpidem ;
    6. médicaments utilisés pour prévenir/traiter les crises d'épilepsie : barbituriques (tels que le phénobarbital), carbamazépine ou phénytoïne ;
    7. les médicaments utilisés après une transplantation d'organe et dans les maladies auto-immunes (tels que la ciclosporine, le tacrolimus) ;
    8. les hormones sexuelles, y compris celles contenues dans les contraceptifs hormonaux (comme le gestodène, la progestérone, l'estradiol), la testostérone ; - des glucocorticoïdes (hydrocortisone, dexaméthasone) ; - oméprazole (utilisé pour traiter les maladies liées à la production d'acide gastrique) ;
    9. paracétamol (utilisé pour traiter la douleur et la fièvre) ;
    10. théophylline (utilisée pour améliorer le flux d'air bronchique);
    11. néfazodone (utilisé pour traiter la dépression);
    12. aprépitant (utilisé pour traiter les nausées);

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: imatinib-Dihydroartémisinine-pipéraquine
triple combinaison
triple association pour le traitement du paludisme
Autres noms:
  • Gleevec
  • Glivec
ACTIVE_COMPARATOR: Dihydroartémisinine-pipéraquine
norme de soins
traitement standard du paludisme
Autres noms:
  • Eurartésim
  • Artekin
  • Diphos
  • Timequin
  • Duocotecxine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition d'événements indésirables
Délai: De la ligne de base au jour 42
Apparition d'événements indésirables sur une période d'observation de 42 jours
De la ligne de base au jour 42
Apparition d'événements indésirables graves
Délai: De la ligne de base au jour 42
Apparition d'événements indésirables graves sur une période d'observation de 42 jours
De la ligne de base au jour 42
Apparition de symptômes physiques anormaux
Délai: De la ligne de base au jour 42
Apparition de symptômes physiques anormaux (anomalies cliniques) sur une période d'observation de 42 jours
De la ligne de base au jour 42
Apparition de valeurs de laboratoire anormales
Délai: De la ligne de base au jour 42
Apparition de valeurs de laboratoire anormales sur une période d'observation de 42 jours
De la ligne de base au jour 42

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence de la parasitémie résiduelle : % de patients avec > 1000 parasites/ul aux jours 3 et 28
Délai: jour 3 et jour 28
La parasitémie est déterminée en évaluant le nombre de parasites dans le sang, à l'aide d'une analyse en couche mince, en couche épaisse et en qPCR.
jour 3 et jour 28
Fréquence de la fièvre et des symptômes du paludisme
Délai: jour 3 et jour 28
Pourcentage de patients présentant des symptômes de fièvre ou de paludisme observés lors de la visite physique aux jours 3 et 28.
jour 3 et jour 28
Parasitémie moyenne dans les bras contrôle et expérimental
Délai: jour 2 et jour 5
Parasitémie moyenne en évaluant le nombre de parasites dans le sang, à l'aide d'une analyse de film mince, de film épais et de qPCR, exprimée en parasites / ul aux jours 2, 3 et 5 mesurés dans les bras contrôle et expérimental
jour 2 et jour 5
Demi-vie parasitaire mesurée à 12 et 24 heures
Délai: de la ligne de base à 24 heures après le traitement
Demi-vie moyenne de clairance parasitaire calculée à partir de la parasitémie mesurée au départ, 12 et 24 heures après le traitement
de la ligne de base à 24 heures après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Huynh D Chien, MD, PhD, UNIVERSITY OF HUE, VIETNAM AND VINMEC DANANG INTERNATIONAL HOSPITAL, Hai Chau, Danang.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

17 septembre 2017

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

31 décembre 2018

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

31 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2018

Première publication (RÉEL)

5 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

5 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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