Radiothérapie préopératoire fractionnée versus radiothérapie corporelle stéréotaxique pour l'adénocarcinome pancréatique de type A résécable ou borderline résécable ou localement avancé

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome du pancréas de type A pathologiquement confirmé (histologique ou cytologique), résécable, limite résécable ou localement avancé ; les patients doivent avoir une maladie de type A résécable, à la limite de la résécabilité ou localement avancée, sur la base de critères institutionnels standardisés et d'un examen par le comité des tumeurs.
2. Les patients avec et sans adénopathie régionale sont éligibles.
3. Les patients sont éligibles avec soit aucune preuve de maladie métastatique à distance, soit des preuves « équivoques » de maladie métastatique à distance, à en juger par le comité multidisciplinaire des tumeurs. Cette définition « équivoque » peut inclure de petites lésions pulmonaires ou hépatiques qui ne peuvent pas être caractérisées radiographiquement autrement. Toute maladie métastatique prouvée par biopsie rendra le patient inéligible à la participation à l'étude.
4. Antécédents/examen physique, y compris prise de poids et signes vitaux, dans les 30 jours précédant le début du traitement.
5. CT diagnostic abdominal / pelvien avec contraste IV ou IRM abdominopelvienne avec perfusion et séquences pondérées en diffusion dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
6. Scanner thoracique ou radiographie dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
7. Planification de la radiothérapie TDM abdominale. Une IRM abdominale recommandée sera réalisée sous forme de simulation (SIM) avec interprétation. Le CT SIM ne se fera pas avec interprétation. La tomographie par émission de positrons (TEP) et l'IRM sont facultatives mais encouragées. La possibilité de subir des examens IRM abdominaux pour la stadification et la planification et le suivi de la radiothérapie est facultative mais encouragée.
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 dans les 14 jours suivant la randomisation.
9. Âge ≥ 18.

10. Heme Onc (Chem 24) et antigène cancéreux (CA) 19-9/antigène carcinoembryonnaire (CEA) dans les 30 jours précédant le traitement, comme suit :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/mm3
    • Plaquettes ≥100 000 cellules/mm3 (voir rubrique 4)
    • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl (Remarque : l'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour atteindre une Hb ≥ 8,0 g/dl est acceptable.)
    • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) < 4 x limite supérieure de la normale
    • Bilirubine totale < 1,5 x la normale supérieure mg/dL
    • Phosphatase alcaline < 4 x limite supérieure de la normale
11. Pas sous hémodialyse.
12. Test de grossesse sérique négatif (le cas échéant).
13. Capacité à avaler des médicaments oraux.
14. Les patients doivent avoir eu au moins deux mois de chimiothérapie systémique sans signe de progression à distance.
15. Le patient doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude.
16. Les femmes en âge de procréer et les participants masculins sexuellement actifs doivent pratiquer une contraception adéquate.

Critère d'exclusion:

1. Maladie métastatique à distance.
2. Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux), à moins que la maladie ne soit indemne depuis au moins trois ans (par exemple, le carcinome in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus est autorisé).
3. Radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie.
4. Toute chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude (par exemple, l'insertion d'un dispositif d'accès vasculaire ou d'un stent biliaire, la laparotomie exploratrice et/ou la laparoscopie ne sont pas considérées comme une chirurgie majeure ; le pontage biliaire ou gastrique est considéré comme une chirurgie majeure).

5. Comorbidité active sévère, définie comme suit :

   • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des six derniers mois.
   • Infarctus du myocarde transmural dans les trois mois précédant l'entrée à l'étude.
   • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant une antibiothérapie intraveineuse au moment de l'inscription.
   • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude dans les 30 jours précédant l'inscription.
   • Syndrome de malabsorption incontrôlé affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale.
   • Toute obstruction non résolue de l'intestin ou des voies biliaires.
   • Résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle pouvant affecter l'absorption de la capécitabine.
   • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), basé sur la définition actuelle du Center for Disease Control (CDC). Notez cependant que le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour entrer dans ce protocole. La nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car les patients recevant un traitement antirétroviral peuvent présenter d'éventuelles interactions pharmacocinétiques avec la capécitabine.
   • Absence de comorbidité médicale significative qui empêcherait d'envisager une chirurgie pancréatique majeure.
6. Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant pas/capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables au cours de l'étude et pour les femmes trois mois après la fin du traitement à l'étude et pour les hommes six mois après la fin du traitement à l'étude . Cette exclusion est nécessaire car le traitement concerné par cette étude peut être significativement tératogène.
7. Femmes qui allaitent au moment de l'inscription et qui prévoient d'allaiter pendant trois mois après la fin du traitement à l'étude.
8. Antécédents de réaction allergique à la capécitabine ou à la gemcitabine.
9. Participation à un autre essai de traitement clinique interventionnel pendant l'étude (les essais d'observation sont autorisés).
10. Les patients prenant des agents de chimiothérapie non spécifiés dans le protocole ou des agents immunomodulateurs pour d'autres conditions médicales ne sont pas autorisés à participer à cet essai. Toute question sur les médicaments doit être examinée par le PI.