Radioterapia frazionata preoperatoria vs radioterapia corporea stereotassica per adenocarcinoma pancreatico di tipo A resecabile o borderline o localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma del pancreas di tipo A confermato patologicamente (istologico o citologico), resecabile, borderline resecabile o localmente avanzato; i pazienti devono avere una malattia di tipo A resecabile, borderline resecabile o localmente avanzata, sulla base di criteri standardizzati istituzionali e revisione del comitato dei tumori.
2. Sono ammissibili i pazienti con e senza adenopatia regionale.
3. I pazienti sono eleggibili senza evidenza di malattia metastatica a distanza o con evidenza "equivoca" di malattia metastatica a distanza, come giudicato dal comitato multidisciplinare dei tumori. Questa definizione "equivoca" può includere piccole lesioni polmonari o epatiche che non possono essere altrimenti caratterizzate radiograficamente. Qualsiasi malattia metastatica comprovata da biopsia renderà il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio.
4. Anamnesi/esame fisico, compresa la raccolta del peso e dei segni vitali, entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento.
5. TC diagnostica addominale/pelvica con contrasto IV o risonanza magnetica addominopelvica con perfusione e sequenze pesate in diffusione entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
6. Scansione TC del torace o radiografia entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
7. Pianificazione del trattamento con radiazioni TC addominale. Una risonanza magnetica addominale raccomandata verrà eseguita come simulazione (SIM) con interpretazione. Il CT SIM non sarà fatto con l'interpretazione. La tomografia a emissione di positroni (PET) e la risonanza magnetica sono entrambe facoltative ma incoraggiate. La capacità di sottoporsi a scansioni RM addominali per la stadiazione e la pianificazione delle radiazioni e il follow-up è facoltativa ma incoraggiata.
8. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 entro 14 giorni dalla randomizzazione.
9. Età ≥ 18 anni.

10. Heme Onc (Chem 24) e antigene tumorale (CA) 19-9/antigene carcinoembrionale (CEA) entro 30 giorni prima del trattamento, come segue:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/mm3
    • Piastrine ≥100.000 cellule/mm3 (vedere paragrafo 4)
    • Emoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥ 8,0 g/dl è accettabile.)
    • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) < 4 x limite superiore della norma
    • Bilirubina totale < 1,5 x mg/dL superiore alla norma
    • Fosfatasi alcalina < 4 x limite superiore della norma
11. Non in emodialisi.
12. Test di gravidanza su siero negativo (se applicabile).
13. Capacità di deglutire farmaci per via orale.
14. I pazienti devono aver avuto almeno due mesi di chemioterapia sistemica senza evidenza di progressione a distanza.
15. Il paziente deve fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio.
16. Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi devono praticare un'adeguata contraccezione.

Criteri di esclusione:

1. Malattia metastatica a distanza.
2. Pregressa neoplasia invasiva (tranne il cancro della pelle non melanomatoso), a meno che non sia esente da malattia da almeno tre anni (ad esempio, carcinoma in situ della mammella, del cavo orale o della cervice sono tutti consentiti).
3. - Precedente radioterapia nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia.
4. Qualsiasi intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio (ad esempio, l'inserimento di un dispositivo di accesso vascolare o di uno stent biliare, laparotomia esplorativa e/o laparoscopia non sono considerati interventi chirurgici maggiori; il bypass biliare o gastrico è considerato intervento chirurgico maggiore).

5. Comorbidità grave, attiva, definita come segue:

   • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che hanno richiesto il ricovero negli ultimi sei mesi.
   • Infarto miocardico transmurale entro tre mesi prima dell'ingresso nello studio.
   • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione.
   • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o che precluda la terapia in studio entro 30 giorni prima della registrazione.
   • Sindrome da malassorbimento incontrollato che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale.
   • Qualsiasi ostruzione intestinale o del dotto biliare irrisolta.
   • Resezione importante dello stomaco o dell'intestino tenue che potrebbe influenzare l'assorbimento della capecitabina.
   • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), basata sull'attuale definizione del Center for Disease Control (CDC). Si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i pazienti che ricevono terapia antiretrovirale possono manifestare possibili interazioni farmacocinetiche con la capecitabina.
   • Assenza di qualsiasi comorbidità medica significativa che precluderebbe la considerazione della chirurgia pancreatica maggiore.
6. Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico durante il corso dello studio e per le donne tre mesi dopo il completamento della terapia in studio e per gli uomini sei mesi dopo il completamento della terapia in studio . Questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno.
7. Donne che stanno allattando al momento della registrazione e che prevedono di allattare fino a tre mesi dopo il completamento della terapia in studio.
8. Precedente reazione allergica alla capecitabina o alla gemcitabina.
9. Partecipazione a un altro studio di trattamento clinico interventistico durante lo studio (sono consentiti studi osservazionali).
10. I pazienti che assumono agenti chemioterapici non specificati dal protocollo o agenti immunomodulanti per altre condizioni mediche non sono autorizzati a partecipare a questo studio. Eventuali domande sui farmaci devono essere esaminate dal PI.