Предоперационная фракционная лучевая терапия по сравнению со стереотаксической лучевой терапией тела при резектабельной или погранично операбельной или местно-распространенной аденокарциноме поджелудочной железы типа А

Критерии включения:

1. Патологически подтвержденная (гистологически или цитологически), операбельная, погранично операбельная или местно-распространенная аденокарцинома поджелудочной железы типа А; пациенты должны иметь операбельное, погранично-операбельное или местно-распространенное заболевание типа А на основании стандартизированных критериев учреждения и результатов обзора комиссии по онкологическим заболеваниям.
2. Пациенты с регионарной лимфаденопатией и без нее имеют право на участие.
3. Пациенты имеют право либо с отсутствием признаков отдаленного метастатического заболевания, либо с «двусмысленными» признаками отдаленного метастатического заболевания, по оценке междисциплинарной комиссии по опухолям. Это «двусмысленное» определение может включать небольшие поражения легких или печени, которые невозможно охарактеризовать иначе рентгенологически. Любое метастатическое заболевание, подтвержденное биопсией, лишает пациента права на участие в исследовании.
4. Анамнез/физикальное обследование, включая сбор данных о весе и показателях жизнедеятельности, в течение 30 дней до начала лечения.
5. Диагностическая КТ брюшной полости/таза с внутривенным контрастированием или МРТ брюшной полости и малого таза с перфузионно-взвешенными последовательностями в течение 30 дней до включения в исследование.
6. КТ или рентген грудной клетки в течение 30 дней до включения в исследование.
7. Планирование лучевой терапии КТ брюшной полости. Рекомендуемая МРТ брюшной полости будет выполнена в виде симуляции (SIM) с интерпретацией. CT SIM не будет выполнять интерпретацию. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и МРТ необязательны, но желательны. Возможность прохождения МРТ брюшной полости для определения стадии и планирования облучения и последующего наблюдения не является обязательной, но приветствуется.
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2 в течение 14 дней после рандомизации.
9. Возраст ≥ 18 лет.

10. Heme Onc (Chem 24) и раковый антиген (CA) 19-9/карциноэмбриональный антиген (CEA) в течение 30 дней до лечения следующим образом:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мм3
    • Тромбоциты ≥100 000 клеток/мм3 (см. раздел 4)
    • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (Примечание. Допускается переливание крови или другое вмешательство для достижения уровня Hgb ≥ 8,0 г/дл.)
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 4 x верхняя граница нормы
    • Общий билирубин <1,5 x верхний предел нормы мг/дл
    • Щелочная фосфатаза < 4 x верхняя граница нормы
11. Не на гемодиализе.
12. Отрицательный сывороточный тест на беременность (если применимо).
13. Способность проглатывать пероральные лекарства.
14. Пациенты должны пройти не менее двух месяцев системной химиотерапии без признаков отдаленного прогрессирования.
15. Перед включением в исследование пациент должен предоставить информированное согласие на конкретное исследование.
16. Женщины детородного возраста и мужчины, ведущие активную половую жизнь, должны применять адекватную контрацепцию.

Критерий исключения:

1. Отдаленное метастатическое заболевание.
2. Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум трех лет (например, допустима карцинома in situ молочной железы, полости рта или шейки матки).
3. Предварительная лучевая терапия в области исследования рака, что приведет к перекрытию полей лучевой терапии.
4. Любая серьезная операция в течение 28 дней до включения в исследование (например, введение устройства для сосудистого доступа или билиарного стента, диагностическая лапаротомия и/или лапароскопия не считаются серьезной операцией; билиарное или желудочное шунтирование считается серьезной операцией).

5. Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

   • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних шести месяцев.
   • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение трех месяцев до включения в исследование.
   • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент постановки на учет.
   • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии в течение 30 дней до регистрации.
   • Синдром неконтролируемой мальабсорбции, существенно влияющий на функцию желудочно-кишечного тракта.
   • Любая неустраненная обструкция кишечника или желчных протоков.
   • Большая резекция желудка или тонкой кишки, которая может повлиять на всасывание капецитабина.
   • Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), основанный на текущем определении Центра контроля заболеваний (CDC). Обратите внимание, однако, что тестирование на ВИЧ не требуется для участия в этом протоколе. Необходимость исключения пациентов со СПИДом из этого протокола необходима, потому что у пациентов, получающих антиретровирусную терапию, могут возникнуть возможные фармакокинетические взаимодействия с капецитабином.
   • Отсутствие какой-либо серьезной сопутствующей патологии, которая исключала бы рассмотрение обширной операции на поджелудочной железе.
6. Беременные или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции в ходе исследования, а также для женщин через три месяца после завершения исследуемой терапии и для мужчин через шесть месяцев после завершения исследуемой терапии . Это исключение необходимо, потому что лечение, использованное в этом исследовании, может быть значительно тератогенным.
7. Женщины, которые кормят грудью на момент регистрации и планируют кормить грудью в течение трех месяцев после завершения исследуемой терапии.
8. Предшествующая аллергическая реакция на капецитабин или гемцитабин.
9. Участие в другом интервенционном клиническом испытании во время исследования (обсервационные испытания разрешены).
10. Пациенты, принимающие химиотерапевтические агенты, не указанные в протоколе, или иммуномодулирующие агенты по поводу других заболеваний, не допускаются к участию в этом испытании. Любые вопросы о лекарствах должны быть рассмотрены PI.