Preoperativ fraktionerad strålbehandling kontra stereootaktisk kroppsstrålningsterapi för resektabel eller borderline resektabel eller lokalt avancerad pankreasadenokarcinom typ A

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt bekräftat (histologiskt eller cytologiskt), resektabelt, borderline resektabelt eller lokalt avancerat adenokarcinom typ A i pankreas; patienter måste ha resekterbar, borderline resekterbar eller lokalt avancerad typ A-sjukdom, baserat på institutionella standardiserade kriterier och tumörstyrelsens granskning.
2. Patienter med och utan regional adenopati är berättigade.
3. Patienter är berättigade med antingen inga tecken på fjärrmetastaserande sjukdom, eller "tvetydiga" bevis på fjärrmetastaserande sjukdom, enligt bedömningen av den multidisciplinära tumörstyrelsen. Denna "tvetydiga" definition kan inkludera små lung- eller leverskador som inte kan karakteriseras radiografiskt på annat sätt. Varje biopsibeprövad metastaserande sjukdom gör att patienten inte är berättigad till studiedeltagande.
4. Anamnes/fysisk undersökning, inklusive insamling av vikt och vitala tecken, inom 30 dagar före behandlingsstart.
5. Diagnostisk abdominal/bäcken-CT med IV-kontrast eller buk-MRI-skanning med perfusion och diffusionsvägda sekvenser inom 30 dagar före studiestart.
6. CT-skanning av bröstet eller röntgen inom 30 dagar före studiestart.
7. Strålbehandlingsplanering buken CT. En rekommenderad abdominal MRT kommer att göras som en simulering (SIM) med tolkning. CT SIM kommer inte att göras med tolkning. Positronemissionstomografi (PET)-skanning och MRT är båda valfria men uppmuntras. Möjlighet att genomgå mag-MR-skanningar för stadieindelning och strålningsplanering och uppföljning är valfritt men uppmuntras.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 inom 14 dagar efter randomisering.
9. Ålder ≥ 18.

10. Heme Onc (Chem 24) och cancerantigen (CA) 19-9/karcinoembryonalt antigen (CEA) inom 30 dagar före behandling, enligt följande:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000 celler/mm3
    • Trombocyter ≥100 000 celler/mm3 (se avsnitt 4)
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (Obs: Användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb ≥ 8,0 g/dl är acceptabelt.)
    • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) < 4 x övre normalgränsen
    • Totalt bilirubin < 1,5 x övre normal mg/dL
    • Alkaliskt fosfatas < 4 x övre normalgräns
11. Inte på hemodialys.
12. Negativt serumgraviditetstest (om tillämpligt).
13. Förmåga att svälja orala mediciner.
14. Patienterna måste ha haft minst två månaders systemisk kemoterapi utan tecken på avlägsen progression.
15. Patienten måste ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart.
16. Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare som är sexuellt aktiva måste använda adekvat preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Fjärrmetastaserande sjukdom.
2. Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer), såvida inte sjukdomsfri i minst tre år (till exempel cancer in situ i bröstet, munhålan eller livmoderhalsen är alla tillåtna).
3. Föregående strålbehandling till regionen av studien cancer som skulle resultera i överlappning av strålterapifält.
4. Alla större operationer inom 28 dagar före studiestart (till exempel införande av en vaskulär åtkomstanordning eller gallstent, explorativ laparotomi och/eller laparoskopi anses inte som större operation; gall- eller gastric bypass betraktas som större operation).

5. Allvarlig, aktiv komorbiditet, definierad enligt följande:

   • Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård under de senaste sex månaderna.
   • Transmural hjärtinfarkt inom tre månader före studiestart.
   • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället.
   • Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi inom 30 dagar före registrering.
   • Okontrollerat malabsorptionssyndrom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen.
   • Eventuell olöst obstruktion i tarm eller gallgång.
   • Större resektion av magen eller tunntarmen som kan påverka absorptionen av capecitabin.
   • Acquired immune deficiency syndrome (AIDS), baserat på nuvarande definition av Center for Disease Control (CDC). Observera dock att hiv-testning inte krävs för inträde i detta protokoll. Behovet av att utesluta patienter med AIDS från detta protokoll är nödvändigt eftersom patienter som får antiretroviral behandling kan uppleva möjliga farmakokinetiska interaktioner med capecitabin.
   • Frånvaro av någon betydande medicinsk komorbiditet som skulle utesluta övervägande av större bukspottkörtelkirurgi.
6. Graviditet eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel under studiens gång och för kvinnor tre månader efter avslutad studieterapi och för män sex månader efter avslutad studieterapi . Denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen involverad i denna studie kan vara signifikant teratogen.
7. Kvinnor som ammar vid registreringstillfället och som planerar att ammande tre månader efter avslutad studieterapi.
8. Tidigare allergisk reaktion mot capecitabin eller gemcitabin.
9. Deltagande i en annan interventionell klinisk behandlingsprövning under studietiden (observationsstudier är tillåtna).
10. Patienter som tar icke-protokollspecificerade kemoterapimedel eller immunmodulerande medel för andra medicinska tillstånd får inte delta i denna studie. Eventuella medicinfrågor bör granskas av PI.