Radioterapia fracionada pré-operatória versus radioterapia corporal estereotáxica para adenocarcinoma pancreático tipo A ressecável ou limítrofe ou localmente avançado

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma do pâncreas tipo A patologicamente confirmado (histológico ou citológico), ressecável, ressecável limítrofe ou localmente avançado; os pacientes devem ter doença do tipo A ressecável, limítrofe ou localmente avançada, com base em critérios institucionais padronizados e revisão do conselho de tumores.
2. Pacientes com e sem adenopatia regional são elegíveis.
3. Os pacientes são elegíveis com nenhuma evidência de doença metastática distante ou evidência "equívoca" de doença metastática distante, conforme julgado pelo conselho multidisciplinar de tumores. Esta definição "equívoca" pode incluir pequenas lesões pulmonares ou hepáticas que não podem ser caracterizadas radiograficamente de outra forma. Qualquer doença metastática comprovada por biópsia tornará o paciente inelegível para participação no estudo.
4. Histórico/exame físico, incluindo coleta de peso e sinais vitais, até 30 dias antes do início do tratamento.
5. TC abdominal/pélvica diagnóstica com contraste IV ou ressonância magnética abdominopélvica com sequências ponderadas por perfusão e difusão dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
6. Tomografia computadorizada de tórax ou radiografia dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
7. Radioterapia planejando TC abdominal. Uma ressonância magnética abdominal recomendada será feita como uma simulação (SIM) com interpretação. O CT SIM não será feito com interpretação. A tomografia por emissão de pósitrons (PET) e a ressonância magnética são opcionais, mas incentivadas. A capacidade de se submeter a ressonância magnética abdominal para estadiamento e planejamento de radiação e acompanhamento é opcional, mas incentivada.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 dentro de 14 dias após a randomização.
9. Idade ≥ 18.

10. Heme Onc (Chem 24) e antígeno de câncer (CA) 19-9/antígeno carcinoembrionário (CEA) dentro de 30 dias antes do tratamento, como segue:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 células/mm3
    • Plaquetas ≥100.000 células/mm3 (consulte a seção 4)
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 8,0 g/dl é aceitável.)
    • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) < 4 x limite superior do normal
    • Bilirrubina total < 1,5 x mg/dL normal superior
    • Fosfatase alcalina < 4 x limite superior do normal
11. Não em hemodiálise.
12. Teste de gravidez sérico negativo (se aplicável).
13. Capacidade de engolir medicamentos orais.
14. Os pacientes devem ter feito pelo menos dois meses de quimioterapia sistêmica sem evidência de progressão à distância.
15. O paciente deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo.
16. Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos devem praticar métodos contraceptivos adequados.

Critério de exclusão:

1. Doença metastática à distância.
2. Malignidade invasiva anterior (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre de doença por um período mínimo de três anos (por exemplo, carcinoma in situ da mama, cavidade oral ou colo do útero são todos permitidos).
3. Radioterapia prévia na região do câncer do estudo que resultaria na sobreposição de campos de radioterapia.
4. Qualquer cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da entrada no estudo (por exemplo, inserção de um dispositivo de acesso vascular ou stent biliar, laparotomia exploratória e/ou laparoscopia não são consideradas cirurgia de grande porte; bypass biliar ou gástrico é considerado cirurgia de grande porte).

5. Comorbidade ativa grave, definida da seguinte forma:

   • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos seis meses.
   • Infarto do miocárdio transmural dentro de três meses antes da entrada no estudo.
   • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do registro.
   • Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou impeça a terapia do estudo dentro de 30 dias antes do registro.
   • Síndrome de má absorção descontrolada afetando significativamente a função gastrointestinal.
   • Qualquer obstrução intestinal ou biliar não resolvida.
   • Grande ressecção do estômago ou intestino delgado que possa afetar a absorção da capecitabina.
   • Síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS), com base na definição atual do Centro de Controle de Doenças (CDC). Observe, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo. A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque pacientes recebendo terapia antirretroviral podem apresentar possíveis interações farmacocinéticas com a capecitabina.
   • Ausência de qualquer comorbidade médica significativa que impeça a consideração de cirurgia pancreática de grande porte.
6. Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e não dispostos/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis ​​durante o estudo e para mulheres três meses após a terapia do estudo ser concluída e para homens seis meses após a terapia do estudo ser concluída . Essa exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico.
7. Mulheres que estão amamentando no momento do registro e que planejam amamentar até três meses após a conclusão da terapia do estudo.
8. Reação alérgica prévia à capecitabina ou gemcitabina.
9. Participação em outro ensaio de tratamento clínico intervencionista durante o estudo (ensaios observacionais são permitidos).
10. Os pacientes que tomam agentes quimioterápicos não especificados pelo protocolo ou agentes imunomoduladores para outras condições médicas não têm permissão para participar deste estudo. Qualquer dúvida sobre medicação deve ser revisada pelo PI.