Radioterapia fraccionada preoperatoria versus radioterapia corporal estereotáctica para el adenocarcinoma de páncreas tipo A resecable o en el límite resecable o localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de páncreas tipo A confirmado anatomopatológicamente (histológico o citológico), resecable, resecable en el límite o localmente avanzado; los pacientes deben tener una enfermedad de tipo A resecable, resecable limítrofe o localmente avanzada, según los criterios estandarizados institucionales y la revisión de la junta de tumores.
2. Los pacientes con y sin adenopatía regional son elegibles.
3. Los pacientes son elegibles sin evidencia de enfermedad metastásica distante o evidencia "equívoca" de enfermedad metastásica distante, según lo juzgado por la junta multidisciplinaria de tumores. Esta definición "equívoca" puede incluir pequeñas lesiones pulmonares o hepáticas que no pueden caracterizarse radiográficamente de otra manera. Cualquier enfermedad metastásica comprobada por biopsia hará que el paciente no sea elegible para participar en el estudio.
4. Historial/examen físico, incluida la toma de peso y signos vitales, dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento.
5. TC abdominal/pélvica diagnóstica con contraste intravenoso o resonancia magnética abdominopélvica con secuencias ponderadas de perfusión y difusión dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
6. Tomografía computarizada o radiografía de tórax dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
7. Planificación del tratamiento con radiación TC abdominal. Se realizará una resonancia magnética abdominal recomendada como simulación (SIM) con interpretación. El CT SIM no se hará con interpretación. La tomografía por emisión de positrones (PET) y la resonancia magnética son opcionales pero recomendadas. La posibilidad de someterse a resonancias magnéticas abdominales para la estadificación y la planificación de la radiación y el seguimiento es opcional, pero se recomienda.
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización.
9. Edad ≥ 18.

10. Heme Onc (Chem 24) y antígeno del cáncer (CA) 19-9/antígeno carcinoembrionario (CEA) dentro de los 30 días anteriores al tratamiento, de la siguiente manera:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000 células/mm3
    • Plaquetas ≥100.000 células/mm3 (ver sección 4)
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb ≥ 8,0 g/dl es aceptable).
    • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) < 4 veces el límite superior de lo normal
    • Bilirrubina total < 1,5 x superior normal mg/dL
    • Fosfatasa alcalina < 4 x límite superior de lo normal
11. No en hemodiálisis.
12. Prueba de embarazo en suero negativa (si corresponde).
13. Capacidad para tragar medicamentos orales.
14. Los pacientes deben haber recibido al menos dos meses de quimioterapia sistémica sin evidencia de progresión a distancia.
15. El paciente debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.
16. Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos sexualmente activos deben practicar métodos anticonceptivos adecuados.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad metastásica a distancia.
2. Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma), a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de tres años (por ejemplo, se permite el carcinoma in situ de mama, cavidad oral o cuello uterino).
3. Radioterapia previa a la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de los campos de radioterapia.
4. Cualquier cirugía mayor dentro de los 28 días previos al ingreso al estudio (por ejemplo, la inserción de un dispositivo de acceso vascular o stent biliar, la laparotomía exploratoria y/o laparoscopia no se consideran cirugía mayor; el bypass biliar o gástrico se considera cirugía mayor).

5. Comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera:

   • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos seis meses.
   • Infarto de miocardio transmural dentro de los tres meses anteriores al ingreso al estudio.
   • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento del registro.
   • Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio dentro de los 30 días anteriores al registro.
   • Síndrome de malabsorción no controlada que afecta significativamente la función gastrointestinal.
   • Cualquier obstrucción intestinal o del conducto biliar no resuelta.
   • Resección mayor del estómago o intestino delgado que podría afectar la absorción de capecitabina.
   • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), basado en la definición actual del Centro para el Control de Enfermedades (CDC). Tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para entrar en este protocolo. La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los pacientes que reciben terapia antirretroviral pueden experimentar posibles interacciones farmacocinéticas con capecitabina.
   • Ausencia de cualquier comorbilidad médica significativa que impida la consideración de una cirugía pancreática mayor.
6. Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres que son sexualmente activos y no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante el curso del estudio y para mujeres tres meses después de completar la terapia del estudio y para hombres seis meses después de completar la terapia del estudio . Esta exclusión es necesaria porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico.
7. Mujeres que están amamantando al momento del registro y que planean estar amamantando durante los tres meses posteriores a la finalización de la terapia del estudio.
8. Reacción alérgica previa a capecitabina o gemcitabina.
9. Participación en otro ensayo de tratamiento clínico intervencionista durante el estudio (se permiten ensayos observacionales).
10. Los pacientes que toman agentes de quimioterapia no especificados en el protocolo o agentes inmunomoduladores para otras afecciones médicas no pueden participar en este ensayo. Cualquier pregunta sobre medicamentos debe ser revisada por el PI.