Preoperatieve gefractioneerde bestralingstherapie versus stereotactische lichaamsbestralingstherapie voor reseceerbaar of borderline reseceerbaar of lokaal gevorderd type A pancreasadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bevestigd (histologisch of cytologisch), reseceerbaar, borderline reseceerbaar of lokaal gevorderd type A adenocarcinoom van de pancreas; patiënten moeten reseceerbare, borderline reseceerbare of lokaal gevorderde type A-ziekte hebben, op basis van institutionele gestandaardiseerde criteria en beoordeling door de tumorboard.
2. Patiënten met en zonder regionale adenopathie komen in aanmerking.
3. Patiënten komen in aanmerking zonder bewijs van metastatische ziekte op afstand, of "dubbelzinnig" bewijs van metastatische ziekte op afstand, zoals beoordeeld door de multidisciplinaire tumorcommissie. Deze "twijfelachtige" definitie kan kleine long- of leverlaesies omvatten die niet op een andere manier radiografisch kunnen worden gekarakteriseerd. Elke door biopsie bewezen metastatische ziekte zal de patiënt niet in aanmerking laten komen voor deelname aan het onderzoek.
4. Anamnese/lichamelijk onderzoek, inclusief verzameling van gewicht en vitale functies, binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
5. Diagnostische abdominale/bekken-CT met IV-contrast of abdominopelvische MRI-scan met perfusie- en diffusiegewogen sequenties binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
6. CT-scan of röntgenfoto van de borst binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
7. Stralingsbehandeling planning abdominale CT. Een aanbevolen abdominale MRI wordt uitgevoerd als een simulatie (SIM) met interpretatie. De CT SIM zal niet gedaan worden met tolken. Positronemissietomografie (PET) -scan en MRI zijn beide optioneel maar worden aangemoedigd. De mogelijkheid om abdominale MR-scans te ondergaan voor stadiëring en bestralingsplanning en follow-up is optioneel maar wordt aangemoedigd.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 binnen 14 dagen na randomisatie.
9. Leeftijd ≥ 18 jaar.

10. Heme Onc (Chem 24) en kankerantigeen (CA) 19-9/carcino-embryonaal antigeen (CEA) binnen 30 dagen voorafgaand aan de behandeling, als volgt:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 cellen/mm3
    • Bloedplaatjes ≥100.000 cellen/mm3 (zie rubriek 4)
    • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb ≥ 8,0 g/dl te bereiken is acceptabel.)
    • Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) < 4 x bovengrens van normaal
    • Totaal bilirubine < 1,5 x bovenste normaal mg/dL
    • Alkalische fosfatase < 4 x bovengrens van normaal
11. Niet op hemodialyse.
12. Negatieve serumzwangerschapstest (indien van toepassing).
13. Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken.
14. Patiënten moeten ten minste twee maanden systemische chemotherapie hebben gehad zonder bewijs van verre progressie.
15. De patiënt moet studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie.
16. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn, moeten adequate anticonceptie toepassen.

Uitsluitingscriteria:

1. Uitgezaaide ziekte op afstand.
2. Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker), tenzij ziektevrij gedurende minimaal drie jaar (carcinoma in situ van de borst, mondholte of baarmoederhals zijn bijvoorbeeld allemaal toegestaan).
3. Voorafgaande radiotherapie aan het gebied van de onderzoekskanker die zou resulteren in overlapping van bestralingstherapievelden.
4. Elke grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie (bijvoorbeeld het inbrengen van een vasculair toegangsapparaat of galstent, verkennende laparotomie en/of laparoscopie worden niet als grote operaties beschouwd; gal- of maagbypass wordt als grote operaties beschouwd).

5. Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

   • Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen zes maanden nodig was.
   • Transmuraal myocardinfarct binnen drie maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
   • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie.
   • Chronische obstructieve longziekte exacerbatie of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit binnen 30 dagen vóór registratie.
   • Ongecontroleerd malabsorptiesyndroom dat de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt.
   • Elke onopgeloste darm- of galwegobstructie.
   • Grote resectie van de maag of dunne darm die de absorptie van capecitabine kan beïnvloeden.
   • Verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS), gebaseerd op de huidige definitie van het Center for Disease Control (CDC). Houd er echter rekening mee dat HIV-testen niet vereist zijn om deel te nemen aan dit protocol. De noodzaak om patiënten met AIDS uit te sluiten van dit protocol is noodzakelijk omdat patiënten die antiretrovirale therapie krijgen, mogelijke farmacokinetische interacties met capecitabine kunnen ervaren.
   • Afwezigheid van significante medische comorbiditeit die de overweging van een grote alvleesklieroperatie zou uitsluiten.
6. Zwangerschap of vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn en niet bereid/in staat zijn om medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en voor vrouwen drie maanden nadat de studietherapie is voltooid en voor mannen zes maanden nadat de studietherapie is voltooid . Deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de behandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn.
7. Vrouwen die borstvoeding geven op het moment van registratie en die van plan zijn om drie maanden borstvoeding te geven nadat de studietherapie is voltooid.
8. Eerdere allergische reactie op capecitabine of gemcitabine.
9. Deelname aan een ander interventioneel klinisch behandelingsonderzoek tijdens de studie (observatieonderzoeken zijn toegestaan).
10. Patiënten die niet-protocol-gespecificeerde chemotherapiemiddelen of immuunmodulerende middelen gebruiken voor andere medische aandoeningen, mogen niet deelnemen aan deze studie. Eventuele medicatievragen moeten door de PI worden beoordeeld.