- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03706638
Thérapie au fer quotidienne ou intermittente pendant la grossesse
Thérapie par le fer quotidienne ou intermittente chez les patientes enceintes carencées en fer : un essai randomisé de non-infériorité
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les Centers for Disease Control and Prevention estiment que pas moins de 8 millions de femmes américaines en âge de procréer souffrent d'une carence en fer. Dans une gestation unique typique, les besoins maternels en fer sont en moyenne de près de 1000 mg. De ce 300 mg est pour le fœtus et le placenta ; 500 mg pour l'expansion de la masse d'hémoglobine maternelle ; et 200 mg qui sont normalement éliminés par l'intestin, l'urine et la peau. La quantité totale de 1000 mg dépasse considérablement les réserves de fer de la plupart des femmes et entraîne une anémie ferriprive à moins qu'une supplémentation en fer ne soit administrée.
La correction de l'anémie et la restitution des réserves de fer peuvent être accomplies avec de simples composés de fer - sulfate ferreux, fumarate ou gluconate. Le fer par voie orale est un traitement efficace de l'anémie ferriprive et est peu coûteux, sûr et largement disponible.
Dans le passé, une approche standard pour le traitement de l'anémie ferriprive était le sulfate ferreux oral 325 mg (65 mg de fer élémentaire) espacés en 3 doses chaque jour pour une dose quotidienne totale de 195 mg de fer élémentaire. Cependant, des études d'absorption récentes ont conclu que l'absorption maximale du fer se produit avec une dose de l'ordre de 40 à 80 mg de fer élémentaire par jour. Cette étude a été réalisée chez des femmes non enceintes carencées en fer. Des doses plus élevées n'entraînent pas plus d'absorption de fer et sont associées à plus d'effets secondaires. Les résultats de cette étude ont été mis en œuvre par de nombreuses personnes dans divers domaines de la médecine.
La supplémentation orale quotidienne chez les femmes enceintes est une intervention recommandée de longue date et rentable, tant dans le domaine de la santé publique que dans le domaine clinique. Cependant, l'observance de la supplémentation quotidienne en fer et en acide folique reste un défi. Les données d'enquêtes nationales de 46 pays (2003 à 2009) indiquent qu'environ 52 % à 75 % des mères reçoivent des comprimés de fer pendant la grossesse et que la durée de la supplémentation est généralement courte.
Selon une étude menée par Khalafallah, les effets secondaires ou la thérapie orale de fer, y compris les troubles gastro-intestinaux caractérisés par des douleurs coliques, des nausées, des vomissements, de la diarrhée et de la constipation, surviennent chez environ 50 % d'un patient prenant des préparations de fer, et les enquêteurs estiment que leurs patients ont plaintes et intolérances similaires.
De nombreuses femmes enceintes prenant du fer par voie orale, en particulier à des doses supérieures à 30 mg par jour de fer élémentaire, présentent des effets secondaires gastro-intestinaux qui les poussent à interrompre le traitement par le fer. Prendre une supplémentation en fer de façon intermittente peut aider à réduire les effets secondaires gastro-intestinaux et à améliorer les réserves de fer.
Aux États-Unis, la préparation orale de fer de sulfate ferreux est souvent utilisée pour combler les femmes carencées en fer. À la connaissance des enquêteurs, aucune étude n'a été réalisée pour évaluer la thérapie ferrique orale intermittente quotidienne ou orale aux États-Unis, qui ont un statut nutritionnel et un accès aux soins de santé différents de ceux des autres pays.
Cette étude randomisera les patients vers le traitement standard : prendre du sulfate de fer ferreux 325 mg (par jour) par voie orale une fois par jour ou un traitement intermittent consistant à prendre du sulfate ferreux 325 mg trois à quatre fois par semaine en alternance. Les marqueurs hématologiques (hémoglobine, hématocrite, transferrine, hepcidine, ferritine, récepteur humain soluble de la transferrine) seront évalués avant le traitement et après la fin du traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, États-Unis, 06030
- UConn Health
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femmes enceintes sans insuffisance pondérale (IMC < 18,5 kg/m2)
- Femmes en âge de procréer 18-50
- Grossesse unique.
- Patients subissant des analyses sanguines du troisième trimestre de 26 à 28 semaines.
- Les femmes qui ont déjà eu des analyses sanguines normales au cours du premier trimestre (hémoglobine, hématocrite, MCV) sans aucun signe d'anémie existante.
- Femmes enceintes atteintes d'anémie désignées avec une concentration d'hémoglobine inférieure à 11 g/dL ou un hématocrite inférieur à 33 %
- Pas d'anémie ferriprive préexistante ou pas déjà sous supplémentation en fer.
Critère d'exclusion:
- Femmes ayant des problèmes médicaux connus pour affecter le métabolisme du fer ou l'homéostasie
- Femmes avec thalassémies ou anémies existantes.
- Femmes présentant des analyses sanguines anormales indiquant une anémie plus tôt dans la grossesse.
- Les femmes prennent déjà des suppléments de fer pendant la grossesse pour le traitement de l'anémie ferriprive.
- Les maladies chroniques influencent l'absorption du fer.
- Malabsorption sous-jacente.
- Histoire de la chirurgie bariatrique.
- Anémie sévère avec taux d'hémoglobine maternelle inférieur à 6 g/dL
- Travail prématuré, RPMP, signes d'infection.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Quotidien
Les patients randomisés dans ce bras prendront 325 mg de sulfate ferreux tous les jours.
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Les patients seraient randomisés pour prendre du sulfate ferreux quotidiennement ou tous les deux jours (des jours non consécutifs).
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Autre: Intermittent (tous les deux jours)
Les patients randomisés dans ce bras prendront 325 mg de sulfate ferreux tous les deux jours.
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Les patients seraient randomisés pour prendre du sulfate ferreux quotidiennement ou tous les deux jours (des jours non consécutifs).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Valeurs hématologiques évaluées pour l'anémie
Délai: Celle-ci sera mesurée 4 à 6 semaines après le début du traitement.
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Valeurs hématologiques de l'hémoglobine, de l'hématocrite, de la transferrine, de l'hepcidine, du récepteur de la transferrine soluble humaine et de la ferritine.
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Celle-ci sera mesurée 4 à 6 semaines après le début du traitement.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Scores sur l'enquête d'auto-évaluation des effets secondaires indésirables gastro-intestinaux après une supplémentation en fer par voie orale
Délai: Les effets secondaires seront examinés toutes les 2 semaines pendant une période de 4 à 6 semaines.
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L'étude adapte un questionnaire précédemment validé pour saisir les effets secondaires normalement associés à la supplémentation orale en fer.
Une échelle de Likert est utilisée avec des ancres intermédiaires pour quantifier les effets secondaires comme absents, légers, modérés ou sévères.
Absent était de 0 symptômes ressentis.
Léger était moins de 3 fois par semaine, modéré était 3-5 fois par semaine et sévère était chaque jour.
Le score total possible est de 60, les nombres les plus élevés représentant des symptômes plus graves.
Ces chiffres seront comparés entre les deux groupes de traitement.
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Les effets secondaires seront examinés toutes les 2 semaines pendant une période de 4 à 6 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Stoffel NU, Cercamondi CI, Brittenham G, Zeder C, Geurts-Moespot AJ, Swinkels DW, Moretti D, Zimmermann MB. Iron absorption from oral iron supplements given on consecutive versus alternate days and as single morning doses versus twice-daily split dosing in iron-depleted women: two open-label, randomised controlled trials. Lancet Haematol. 2017 Nov;4(11):e524-e533. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30182-5. Epub 2017 Oct 9.
- Looker AC, Dallman PR, Carroll MD, Gunter EW, Johnson CL. Prevalence of iron deficiency in the United States. JAMA. 1997 Mar 26;277(12):973-6. doi: 10.1001/jama.1997.03540360041028.
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- Daru J, Allotey J, Pena-Rosas JP, Khan KS. Serum ferritin thresholds for the diagnosis of iron deficiency in pregnancy: a systematic review. Transfus Med. 2017 Jun;27(3):167-174. doi: 10.1111/tme.12408. Epub 2017 Apr 20.
- van den Broek NR, Letsky EA, White SA, Shenkin A. Iron status in pregnant women: which measurements are valid? Br J Haematol. 1998 Dec;103(3):817-24. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.01035.x.
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- Cook JD, Flowers CH, Skikne BS. The quantitative assessment of body iron. Blood. 2003 May 1;101(9):3359-64. doi: 10.1182/blood-2002-10-3071. Epub 2003 Jan 9.
- F. Gary Cunningham, John C. Hauth, Kenneth J. Leveno, Larry Gilstrap Iii, Steven L. Bloom, & Katharine D. Wenstrom. (2010). Williams obstetrics. Williams Obstetrics (pp. 1081).
- Pena-Rosas JP, De-Regil LM, Dowswell T, Viteri FE. Intermittent oral iron supplementation during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jul 11;7(7):CD009997. doi: 10.1002/14651858.CD009997.
- Tolkien Z, Stecher L, Mander AP, Pereira DI, Powell JJ. Ferrous sulfate supplementation causes significant gastrointestinal side-effects in adults: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015 Feb 20;10(2):e0117383. doi: 10.1371/journal.pone.0117383. eCollection 2015.
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Début de l'étude (Réel)
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