- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03706638
Terapia de Ferro Diária vs Intermitente na Gravidez
Terapia de Ferro Diária vs. Intermitente em Pacientes Grávidas com Deficiência de Ferro: Um Estudo Randomizado de Não Inferioridade
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças estimam que cerca de 8 milhões de mulheres americanas em idade reprodutiva apresentam deficiência de ferro. Em uma gestação única típica, a necessidade materna de ferro é em média próxima a 1.000 mg. Destes 300 mg são para o feto e a placenta; 500 mg para expansão da massa de hemoglobina materna; e 200 mg que normalmente é eliminada através do intestino, urina e pele. A quantidade total de 1.000 mg excede consideravelmente os estoques de ferro da maioria das mulheres e resulta em anemia por deficiência de ferro, a menos que seja fornecida suplementação de ferro.
A correção da anemia e a restituição dos estoques de ferro podem ser realizadas com compostos simples de ferro - sulfato ferroso, fumarato ou gluconato. O ferro oral é um tratamento eficaz para a anemia por deficiência de ferro e é barato, seguro e amplamente disponível.
No passado, uma abordagem padrão para o tratamento da anemia por deficiência de ferro era sulfato ferroso oral 325 mg (65 mg de ferro elementar) espaçado em 3 doses por dia para uma dose diária total de 195 mg de ferro elementar. No entanto, estudos de absorção recentes concluíram que a absorção máxima de ferro ocorre com uma dose na faixa de 40 a 80 mg de ferro elementar diariamente. Este estudo foi realizado em mulheres não grávidas com deficiência de ferro. Doses maiores não resultam em maior absorção de ferro e estão associadas a mais efeitos colaterais. Os resultados deste estudo foram implementados por muitos em várias áreas da medicina.
A suplementação oral diária em mulheres grávidas tem sido uma intervenção recomendada de longa data e custo-efetiva, tanto na saúde pública quanto nos campos clínicos. No entanto, a adesão à suplementação diária de ferro e ácido fólico ainda enfrenta desafios. Dados de pesquisas nacionais de 46 países (2003 a 2009) indicam que cerca de 52% a 75% das mães recebem algum comprimido de ferro durante a gravidez, e a duração da suplementação geralmente é curta.
De acordo com um estudo de Khalafallah, os efeitos colaterais da terapia com ferro oral, incluindo distúrbios gastrointestinais caracterizados por cólicas, náuseas, vômitos, diarréia e constipação, ocorrem em cerca de 50% dos pacientes que tomam preparações de ferro, e os investigadores estimam que seus pacientes tenham reclamações e intolerâncias semelhantes.
Muitas mulheres grávidas que tomam ferro oral, especialmente em doses superiores a 30 mg diários de ferro elementar, apresentam efeitos colaterais gastrointestinais, que as levam a interromper a terapia com ferro. Tomar suplementação de ferro de forma intermitente pode ajudar a reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais e melhorar os estoques de ferro.
Nos Estados Unidos, a preparação oral de ferro de sulfato ferroso é freqüentemente usada para repor mulheres com deficiência de ferro. Tanto quanto é do conhecimento dos investigadores, não foram realizados estudos para avaliar a terapia de ferro oral diária vs. oral intermitente nos Estados Unidos, que tem um estado nutricional e acesso a cuidados de saúde diferentes de outros países.
Este estudo randomizará os pacientes para a terapia padrão: tomar sulfato ferroso de ferro 325 mg (diariamente) por via oral uma vez ao dia por via oral ou terapia intermitente de tomar sulfato ferroso 325 mg três a quatro vezes por semana em dias alternados. Marcadores hematológicos (hemoglobina, hematócrito, transferrina, hepcidina, ferritina, receptor de transferrina solúvel humano) serão avaliados antes do tratamento e após o término do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
- UConn Health
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Grávidas não abaixo do peso (IMC < 18,5 kg/m2)
- Mulheres em idade reprodutiva de 18 a 50 anos
- Gravidez única.
- Pacientes submetidos a exames de sangue no terceiro trimestre de 26 a 28 semanas.
- Mulheres que tiveram exames de sangue previamente normais no primeiro trimestre (hemoglobina, hematócrito, MCV) sem qualquer evidência de anemia existente.
- Gestantes com anemia designadas com concentração de hemoglobina menor que 11 g/dL ou hematócrito menor que 33%
- Sem anemia por deficiência de ferro pré-existente ou sem suplementação de ferro.
Critério de exclusão:
- Mulheres com problemas médicos conhecidos por afetar o metabolismo ou a homeostase do ferro
- Mulheres com talassemias ou anemias existentes.
- Mulheres com hemograma anormal indicando anemia no início da gravidez.
- As mulheres já estão tomando suplementação de ferro durante a gravidez para o tratamento da anemia por deficiência de ferro.
- A doença crônica está influenciando a absorção de ferro.
- Doença de má absorção subjacente.
- História da cirurgia bariátrica.
- Anemia grave com níveis de hemoglobina materna abaixo de 6 g/dL
- Trabalho de parto prematuro, PPROM, sinais de infecção.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Diariamente
Os pacientes randomizados para este braço tomarão sulfato ferroso 325 mg todos os dias.
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Os pacientes seriam randomizados para tomar sulfato ferroso diariamente ou em dias alternados (em dias não consecutivos).
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Outro: Intermitente (dias alternados)
O paciente randomizado para este braço tomará sulfato ferroso 325 mg em dias alternados.
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Os pacientes seriam randomizados para tomar sulfato ferroso diariamente ou em dias alternados (em dias não consecutivos).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Valores hematológicos avaliados para anemia
Prazo: Isso será medido 4-6 semanas após o início do tratamento.
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Valores hematológicos de hemoglobina, hematócrito, transferrina, hepcidina, receptor de transferrina solúvel humana e ferritina.
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Isso será medido 4-6 semanas após o início do tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuações na pesquisa de auto-relato de efeitos colaterais adversos gastrointestinais após a suplementação oral de ferro
Prazo: Os efeitos colaterais serão revisados a cada 2 semanas por um período de 4-6 semanas.
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O estudo adapta um questionário previamente validado para capturar os efeitos colaterais normalmente associados à suplementação oral de ferro.
Uma escala likert é usada com âncoras intermediárias para quantificar os efeitos colaterais como ausentes, leves, moderados ou graves.
Ausente foi 0 sintomas experimentados.
Leve foi menos de 3 vezes por semana, moderado foi 3-5 vezes por semana e grave foi todos os dias.
A pontuação total possível é 60, com números mais altos representando sintomas mais graves.
Esses números serão comparados entre os dois grupos de tratamento.
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Os efeitos colaterais serão revisados a cada 2 semanas por um período de 4-6 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- American College of Obstetricians and Gynecologists. ACOG Practice Bulletin No. 95: anemia in pregnancy. Obstet Gynecol. 2008 Jul;112(1):201-7. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181809c0d. Erratum In: Obstet Gynecol. 2020 Jan;135(1):222.
- Stoffel NU, Cercamondi CI, Brittenham G, Zeder C, Geurts-Moespot AJ, Swinkels DW, Moretti D, Zimmermann MB. Iron absorption from oral iron supplements given on consecutive versus alternate days and as single morning doses versus twice-daily split dosing in iron-depleted women: two open-label, randomised controlled trials. Lancet Haematol. 2017 Nov;4(11):e524-e533. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30182-5. Epub 2017 Oct 9.
- Looker AC, Dallman PR, Carroll MD, Gunter EW, Johnson CL. Prevalence of iron deficiency in the United States. JAMA. 1997 Mar 26;277(12):973-6. doi: 10.1001/jama.1997.03540360041028.
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- Daru J, Allotey J, Pena-Rosas JP, Khan KS. Serum ferritin thresholds for the diagnosis of iron deficiency in pregnancy: a systematic review. Transfus Med. 2017 Jun;27(3):167-174. doi: 10.1111/tme.12408. Epub 2017 Apr 20.
- van den Broek NR, Letsky EA, White SA, Shenkin A. Iron status in pregnant women: which measurements are valid? Br J Haematol. 1998 Dec;103(3):817-24. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.01035.x.
- Koenig MD, Tussing-Humphreys L, Day J, Cadwell B, Nemeth E. Hepcidin and iron homeostasis during pregnancy. Nutrients. 2014 Aug 4;6(8):3062-83. doi: 10.3390/nu6083062.
- Cook JD, Flowers CH, Skikne BS. The quantitative assessment of body iron. Blood. 2003 May 1;101(9):3359-64. doi: 10.1182/blood-2002-10-3071. Epub 2003 Jan 9.
- F. Gary Cunningham, John C. Hauth, Kenneth J. Leveno, Larry Gilstrap Iii, Steven L. Bloom, & Katharine D. Wenstrom. (2010). Williams obstetrics. Williams Obstetrics (pp. 1081).
- Pena-Rosas JP, De-Regil LM, Dowswell T, Viteri FE. Intermittent oral iron supplementation during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jul 11;7(7):CD009997. doi: 10.1002/14651858.CD009997.
- Tolkien Z, Stecher L, Mander AP, Pereira DI, Powell JJ. Ferrous sulfate supplementation causes significant gastrointestinal side-effects in adults: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015 Feb 20;10(2):e0117383. doi: 10.1371/journal.pone.0117383. eCollection 2015.
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- 18-181-1
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